重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1

    　本剤は既に起きている気管支喘息の発作又は慢性閉塞性肺疾患の増悪を速やかに軽減する薬剤ではないので、毎日規則正しく使用すること。［5.1、5.3参照］

  • 8.2

    　過度に使用を続けた場合、サルメテロールのβ

    ₁

    作用により不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないよう注意すること。患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に対し、本剤の過度の使用による危険性を理解させ、1日2回を超えて投与しないよう注意を与えること（サルメテロールキシナホ酸塩の気管支拡張作用は通常12時間持続するので、その間は次の投与を行わないこと）。［13.1、13.2参照］

  • 8.3

    　本剤の投与期間中に発現する気管支喘息の急性の発作又は慢性閉塞性肺疾患の急性増悪に対しては、短時間作動型吸入β

    ₂

    刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の他の適切な薬剤を使用するよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。

    
    

    また、その薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、疾患の管理が十分でないことが考えられるので、可及的速やかに医療機関を受診し医師の治療を求めるよう患者、保護者又はそれに代わり得る適切な者に注意を与えること。［5.1、5.3、8.10参照］

  • 8.4

    　感染を伴う喘息及び慢性閉塞性肺疾患の症状の増悪がみられた場合には、ステロイド療法の強化と感染症の治療を考慮すること。

  • 8.5

    　本剤の投与を突然中止すると喘息の急激な悪化を起こすことがあるので、投与を中止する場合には患者の喘息症状を観察しながら徐々に減量していくこと。

    
    

    なお、慢性閉塞性肺疾患患者においても、投与中止により症状が悪化するおそれがあるので、観察を十分に行うこと。

  • 8.6

    　全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤の投与により全身性の作用（クッシング症候群、クッシング様症状、副腎皮質機能抑制、小児の成長遅延、骨密度の低下、白内障、緑内障、中心性漿液性網脈絡膜症を含む）が発現する可能性がある。特に長期間、大量投与の場合には定期的に検査を行い、全身性の作用が認められた場合には患者の症状を観察しながら適切な処置を行うこと。［8.13参照］

  • 8.7

    　全身性ステロイド剤の減量は本剤の投与開始後症状の安定をみて徐々に行うこと。減量にあたっては一般のステロイド剤の減量法に準ずる。

  • 8.8

    　全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って、鼻炎、湿疹、蕁麻疹、眩暈、動悸、倦怠感、顔のほてり、結膜炎等の症状が発現・増悪することがあるので、このような症状があらわれた場合には適切な処置を行うこと。

  • 8.9

    　慢性閉塞性肺疾患患者を対象とした国内臨床試験及び海外臨床試験において肺炎が報告された。一般に肺炎の発現リスクが高いと考えられる患者へ本剤を投与する場合には注意すること。［8.14、11.1.3、15.1参照］

• ＜気管支喘息＞

  • 8.10

    　本剤の投与期間中に発現する急性の発作に対して、短時間作動型吸入β

    ₂

    刺激剤（例えば吸入用サルブタモール硫酸塩）等の薬剤の使用量が増加したり、あるいは効果が十分でなくなってきた場合には、患者の生命が脅かされる可能性があるので、患者の症状に応じてステロイド療法の強化（本剤のより高用量製剤への変更等）を考慮すること。［5.1、8.3参照］

  • 8.11

    　本剤を含む吸入ステロイド剤投与後に、潜在していた基礎疾患である好酸球性多発血管炎性肉芽腫症にみられる好酸球増多症がまれにあらわれることがある。この症状は通常、全身性ステロイド剤の減量並びに離脱に伴って発現しており、本剤との直接的な因果関係は確立されていない。本剤の投与期間中は、好酸球数の推移や、他の好酸球性多発血管炎性肉芽腫症症状（しびれ、発熱、関節痛、肺の浸潤等の血管炎症状等）に注意すること。

  • 8.12

    　本剤は患者の喘息症状に応じて最適な用量を選択する必要があるため、本剤の投与期間中は患者を定期的に診察すること。

  • 8.13

    　吸入ステロイド剤の投与により全身性の作用が発現する可能性があるため、吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節すること。［8.6参照］

• ＜慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解＞

  • 8.14

    　肺炎と慢性閉塞性肺疾患の増悪は共通の臨床症状を呈することがあるので、慢性閉塞性肺疾患の増悪が疑われる場合には肺炎の可能性についても十分に考慮し、適切な処置を行うこと。［8.9、11.1.3、15.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　結核性疾患の患者

    • ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。

  • 9.1.2　感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、深在性真菌症を除く）の患者

    • ステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。

  • 9.1.3　甲状腺機能亢進症の患者

    • 甲状腺ホルモンの分泌促進により症状を増悪するおそれがある。

  • 9.1.4　高血圧の患者

    • α及びβ

      ₁

      作用により血圧上昇を起こすおそれがある。

  • 9.1.5　心疾患を有する患者

    • β

      ₁

      作用により症状を増悪するおそれがある。

  • 9.1.6　糖尿病の患者

    • グリコーゲン分解作用及びステロイドの作用により症状を増悪するおそれがある。

  • 9.1.7　気管支粘液の分泌が著しい患者

    • 本剤の肺内での作用を確実にするため、本剤の投与開始に先立って、分泌がある程度減少するまで他剤を使用すること。

  • 9.1.8　長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

    • 全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また、必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

  • 9.1.9　低酸素血症の患者

    • 血清カリウム値をモニターすることが望ましい。低酸素血症は血清カリウム値の低下が心リズムに及ぼす作用を増強することがある。［11.1.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。β

    ₂

    刺激剤及び副腎皮質ステロイド剤は実験動物で催奇形作用が知られており、大量のサルメテロールキシナホ酸塩（経口：10mg/kg/日）及びフルチカゾンプロピオン酸エステル（皮下：100μg/kg/日）をラットに併用投与したときに催奇形作用（臍ヘルニア）及び胎児の発育抑制が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。サルメテロールキシナホ酸塩をラットに大量（1mg/kg）に静脈内投与、あるいはフルチカゾンプロピオン酸エステル10μg/kgをラットに皮下投与したときに乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　全身性ステロイド剤と比較し可能性は低いが、吸入ステロイド剤を特に長期間、大量に投与する場合に成長遅延をきたすおそれがある。長期間投与する場合には吸入ステロイド剤の投与量は患者毎に喘息をコントロールできる最少用量に調節することとし、身長等の経過の観察を十分行うこと。また使用にあたっては、使用法を正しく指導すること。

  • 9.7.2

    • (1)低出生体重児、新生児又は生後8ヵ月未満の乳児を対象とする有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
    • (2)生後8ヵ月〜4歳の気管支喘息患者を対象とした二重盲検比較試験において、主要評価項目である投与8週時の喘息症状スコアの平均変化量は、本剤群（148例）で−3.97点、フルチカゾンプロピオン酸エステル群（142例）で−3.01点であった（p＝0.206）。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　症状

  • サルメテロールの過量投与（用法及び用量を超える量）により頻脈、不整脈、振戦、頭痛及び筋痙攣等、β刺激剤の薬理学的作用による症状が増悪する可能性がある。また、重篤な症状として、低カリウム血症、高血糖、心室性不整脈あるいは心停止等が発現する可能性がある。［8.2、10.2参照］

  • フルチカゾンプロピオン酸エステルの過量投与（通常の用法及び用量を超える量等）により副腎皮質機能抑制等の全身性の作用がみられることがある。本剤を過量かつ長期間吸入した小児において、低血糖、及びそれに伴う意識低下、痙攣を主な所見とする急性副腎皮質機能不全の発現が報告されている。副腎皮質機能が抑制されている患者においては、外傷、手術、感染、本剤の急速な減量時等に急性副腎皮質機能不全が発現する可能性がある。

• 13.2　処置

  • 本剤の解毒剤は心臓選択性β遮断剤であるが、このような薬剤の使用により気管支攣縮が発現する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。
    過量投与後に本剤を減量する際は、患者の管理を十分に行いながら徐々に行うこと。［8.2、10.2参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • ＜ディスカス＞

    • 14.1.1　吸入前

      • (1)患者には使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

      • (2)本剤は防湿のためアルミ包装されているので、使用開始直前にアルミ包装を開封するよう指導すること。

    • 14.1.2　吸入時

      • 本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用すること（内服しても効果はみられない）。

    • 14.1.3　吸入後

      • 本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導すること（口腔内カンジダ症又は嗄声の予防のため）。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。

  • ＜エアゾール＞

    • 14.1.4　吸入前

      • (1)患者には使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

      • (2)エアゾール剤の噴霧と吸入の同調が難しいと考えられる患者にはスペーサー（吸入用補助器）を使用させることが望ましい。

    • 14.1.5　吸入時

      • (1)本剤は口腔内への吸入投与にのみ使用すること（内服しても効果はみられない）。

      • (2)用時振盪

    • 14.1.6　吸入後

      • 本剤吸入後に、うがいを実施するよう患者を指導すること（口腔内カンジダ症又は嗄声の予防のため）。ただし、うがいが困難な患者には、うがいではなく、口腔内をすすぐよう指導すること。

    • 14.1.7　保管時

      • (1)内側のボンベをアダプターから外さないこと。

      • (2)噴霧口のつまりを避けるため、少なくとも週1回以上アダプターの吸入口の外側と内側を乾いた布やティッシュペーパーでよく拭き、清潔に保管すること。

      • (3)ボンベは絶対に濡らさないこと（噴射口がつまる原因となる）。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • ＜慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎・肺気腫）の諸症状の緩解＞

    • 慢性閉塞性肺疾患患者におけるアドエア250ディスカス投与時の本剤との関連性が否定された症例も含めた肺炎の発現率は4〜12週間投与の国内臨床試験で2.6％、8〜52週間投与の海外臨床試験で3.2％であり、そのうち本剤との関連性が否定できない症例はそれぞれ0％及び0.1％未満であった。アドエア500ディスカス

      注）

      投与時の本剤との関連性が否定された症例も含めた肺炎の発現率は52週間投与の国内臨床試験で15.6％、13〜156週間投与の海外臨床試験で9.4％であり、そのうち本剤との関連性が否定できない症例はそれぞれ3.3％及び0.1％未満であった。156週間投与の海外臨床試験

      では、プラセボ投与群（7％）及びサルメテロール50μg投与群（9％）に比べてアドエア500ディスカス

      注）

      投与群（13％）で、肺炎（本剤との関連性が否定された症例も含む）の発現率が高かった。

      
      

      なお、国内外臨床試験において、慢性閉塞性肺疾患の重症度が最重症の患者、男性、高齢者、Body Mass Indexの低い患者で肺炎の発現頻度が高い傾向が示されている。［8.9、8.14、11.1.3参照］

      • 注）慢性閉塞性肺疾患に対して国内で承認されている製剤は、ディスカス製剤ではアドエア250ディスカスのみ、エアゾール製剤ではアドエア125エアゾールのみである。

取扱上の注意

• ＜エアゾール＞

  • 薬剤の保管に際して以下の事項に注意するよう患者を指導すること。

    • ・30℃以上の場所に保管しないこと。

    • ・ボンベは火中に投入しないこと。

    • ・地方自治体により定められたボンベの廃棄処理法に従うこと。

相互作用序文

• フルチカゾンプロピオン酸エステル及びサルメテロールは、主としてCYP3A4で代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語