重要な基本的注意

• 本剤はCOPDの急性増悪の治療を目的としていない。COPDに基づく症状を安定させるためには、本剤を継続して投与する必要がある。ただし、用法・用量どおり正しく使用しても効果が認められない場合には、本剤が適当ではないと考えられるので、漫然と投与を継続せず中止すること。

• 本剤は気管支喘息治療を目的とした薬剤ではないため、気管支喘息治療の目的には使用しないこと。なお、気管支喘息を合併した慢性閉塞性肺疾患患者に投与する場合には、気管支喘息の治療が適切に行われるよう注意すること。

• 本剤を他の長時間作用性抗コリン薬、長時間作用性β

  ₂

  刺激薬又はこれらを含む配合剤と同時に使用しないこと。本剤の投与中に短時間作用性吸入β

  ₂

  刺激薬を使用する場合は、急性の気管支痙攣等、急性呼吸器症状の緩和のみに使用するよう患者に注意を与えること。［「その他の注意」の項参照］

• 本剤の吸入後、即時型過敏症（血管浮腫を含む）が発現することがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 吸入薬の場合、薬剤の吸入により気管支痙攣が誘発される可能性があるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 本剤の投与時に、本剤が眼に入らないように患者に注意を与えること。また、結膜の充血及び角膜浮腫に伴う赤色眼とともに眼痛、眼の不快感、霧視、視覚暈輪あるいは虹輪が発現した場合、急性閉塞隅角緑内障の徴候の可能性がある。これらの症状が発現した場合には、可及的速やかに医療機関を受診するように患者に注意を与えること。

• 腎機能が低下している高齢者に対して本剤を投与する場合には、治療上の有益性と危険性を勘案して慎重に投与し、有害事象の発現に注意すること。［「慎重投与」、「高齢者への投与」、「薬物動態」の項参照］

• 過度に使用を続けた場合、不整脈、場合により心停止を起こすおそれがあるので、使用が過度にならないよう注意すること。

慎重投与

• 心不全、心房細動、期外収縮の患者、又はそれらの既往歴のある患者［心不全、心房細動、期外収縮が発現することがある。「重大な副作用」の項参照］

• 心血管障害（冠不全、不整脈、肥大型閉塞性心筋症）のある患者［交感神経刺激作用により症状を悪化させるおそれがある。また、QT延長があらわれるおそれがある。］

• 高血圧の患者［血圧を上昇させるおそれがある。］

• 腎機能が高度あるいは中等度低下している患者（クレアチニンクリアランス値が50mL/min以下の患者）［チオトロピウムは腎排泄型であり、腎機能低下患者では血中濃度の上昇がみられる。「薬物動態」の項参照］

• 痙攣性疾患のある患者［痙攣の症状を悪化させるおそれがある。］

• 糖尿病の患者［高用量のβ

  ₂

  刺激薬を投与すると、血糖値が上昇するおそれがある。］

• 甲状腺機能亢進症の患者［甲状腺機能亢進症の症状を悪化させるおそれがある。］

• 前立腺肥大のある患者［排尿障害が発現するおそれがある。］

過量投与

• 徴候及び症状

  • 本剤を高用量投与した場合、抗コリン作動薬の徴候及び症状（口渇、動悸、排尿困難等）並びにβ

    ₂

    刺激薬の徴候及び症状（心筋虚血、高血圧、低血圧、頻脈、不整脈、頭痛、振戦、口渇、筋痙攣、悪心、疲労、倦怠、低カリウム血症、高血糖、代謝性アシドーシス等）が発現する可能性がある。

  • 健康成人（海外）にチオトロピウム10、20及び40μgを1日1回、14日間吸入投与したとき、用量依存的に口内、咽喉及び鼻粘膜の乾燥がみられ、40μg群で7日目以降に唾液分泌の顕著な減少がみられた。

  • 健康成人（海外）にオロダテロール（10、20、30、50μg）を単回吸入投与したとき、20μg以上で用量依存的にQT間隔延長がみられた。［「薬物動態」の項参照］

  • 健康成人（海外）にチオトロピウム＋オロダテロール5μg/2μg、5μg/10μg、及び10μg/40μg

    注）

    を1日1回、14日間吸入投与したとき、検討した最高投与量（10μg/40μg）では、β

    ₂

    刺激薬又は抗コリン薬の薬理学的作用による症状と考えられる有害事象（頭痛、落ち着きのなさ、口内乾燥）が認められた。

    • 注）本剤の承認された用法・用量は、1回2吸入（チオトロピウムとして5μg及びオロダテロールとして5μg）を1日1回投与である。

• 処置

  本剤の投与を中止し、支持療法、対症療法を行うこと。また、症状が重篤な場合には入院させること。心選択性β遮断剤を使用する際は、気管支痙攣を誘発する可能性があるため、使用にあたっては十分に注意すること。

適用上の注意

• 本剤を患者に交付する際には、正しい使用方法を必ず交付前に説明すること。

その他の注意

• 本剤と短時間作用型抗コリン性気管支拡張剤（イプラトロピウム臭化物水和物、オキシトロピウム臭化物等）との併用に関しては、臨床試験成績はなく、併用による有効性及び安全性は確立していないことから、併用は推奨できない。

取扱上の注意

• 患者には専用の吸入用器具レスピマット及び使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。

• 本剤は冷凍しないこと。

• 地方自治体により定められた廃棄処理方法に従うこと。

相互作用序文

• オロダテロールは主にグルクロン酸抱合及びO-脱メチル化により代謝される。

併用注意

副作用発現状況の概要

• COPD患者を対象として、本剤を52週間投与した第III相国際共同試験及び国内長期投与試験にて、1070例（日本人120例を含む）中76例（7.1％）に副作用が認められ、主な副作用は口渇14例（1.3％）であった。（承認時）

重大な副作用及び副作用用語