テラビック錠250mg

重要な基本的注意

• 本剤は，ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンと併用するため，ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンの添付文書に記載されている警告，禁忌，併用禁忌，慎重投与，重要な基本的注意，重大な副作用等の「使用上の注意」を必ず確認すること．

• 本剤の使用にあたっては，患者に本剤の有効性及び危険性（本剤の投与により発現する可能性のある重大な副作用，その他の副作用の発現頻度等）を十分説明し，特にペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンとの併用により高頻度に皮膚症状が発現し，ときに重篤な皮膚障害が発現するため，皮膚や粘膜の症状（水疱，表皮剥離，粘膜のびらん・潰瘍，眼病変，発疹に関連した著明な全身症状等）に注意し，そのような症状があらわれた場合には，直ちに医師の診察を受けるよう指導すること．

• 本剤は，ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンとの併用により，中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN），皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群），薬剤性過敏症症候群（Drug-induced hypersensitivity syndrome：DIHS）等の全身症状を伴う重篤な皮膚障害が発現するおそれがあることから注意すること．重篤な皮膚障害が認められた場合，又はこれらの症状が疑われた場合（水疱，表皮剥離，粘膜のびらん・潰瘍，眼病変，発疹に関連した著明な全身症状の発現等）は，本剤，ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンの投与を直ちに中止し，皮膚科医に受診させるなど適切な処置を行うこと．

• 体表面積の50％を超える全身性発疹，発疹に関連した全身症状（発熱，リンパ節腫脹等）等が認められた場合には，原則として本剤の投与を中止するとともに，ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンの減量又は投与中止についても慎重に検討すること．特に，重篤な皮膚障害への進行を疑う場合には，本剤，ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンの投与を直ちに中止し，皮膚科医に受診させるなど適切な処置を行うこと．なお，本剤のみを投与中止した場合には，慎重に経過観察を行うとともに，皮膚科医を受診させるなど適切な処置を行うこと．

• ヘモグロビン濃度，白血球数，好中球数及び血小板数の検査は，投与前及び投与開始12週間は少なくとも毎週，その後は4週間に1度実施すること．また，易感染性となり，感染症及び感染症の増悪を誘発することがあるので，白血球分画及びCRP値についても同様に測定すること．

• 急性腎不全等の重篤な腎機能障害及び重篤な肝機能障害の多くが投与開始1週間以内に発現しているので，腎機能検査（クレアチニン，尿素窒素，尿酸等），肝機能検査及び電解質等の生化学検査を，投与開始後1週間以内に少なくとも2度実施し，更に投与開始2週間後及び4週間後に1度，その後は4週間に1度実施すること．また，甲状腺機能検査は12週間に1度実施すること．

• B型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者（HBs抗原陰性，かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）において，C型肝炎直接型抗ウイルス薬を投与開始後，C型肝炎ウイルス量が低下する一方B型肝炎ウイルスの再活性化が報告されている．本剤投与に先立って，B型肝炎ウイルス感染の有無を確認すること．B型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者に本剤を投与する場合は，HBV DNA量等のB型肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど，B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること．

• 貧血を起こす可能性があることから，患者に対し貧血に関連する副作用（めまい等）の発現の可能性について十分説明すること．また，定期的に臨床検査を行うなど患者の状態を十分に観察し，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと．

• 抑うつ，自殺企図があらわれることがある．また，躁状態，攻撃的行動があらわれ，他害行為に至ることがある．患者の精神状態に十分に注意し，不眠，不安，焦燥，興奮，攻撃性，易刺激性等があらわれた場合には本剤投与を中止するなど，治療継続の可否について慎重に検討すること．また，これらの症状が認められた場合には，投与終了後も観察を継続することが望ましい．

• 抑うつ，自殺企図をはじめ，躁状態，攻撃的行動，不眠，不安，焦燥，興奮，攻撃性，易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について，患者及びその家族に十分説明し，これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること．

• 意識障害等があらわれることがあるので，自動車の運転等，危険を伴う機械の操作に従事する際には注意するよう患者に十分に説明すること．

慎重投与

• 本剤の服用により皮膚障害が発現したことのある患者

• インターフェロン製剤やリバビリンの使用により，高度の副作用（発疹等）が発現したことのある患者〔本剤を併用投与することにより副作用が増強する可能性がある．〕

• 腎機能障害のある患者〔腎機能障害の悪化を来すことがある．〕

• 高血圧のある患者〔腎機能障害の発現リスクが高くなるおそれがある．〕

• 糖尿病のある患者〔腎機能障害の発現リスクが高くなるおそれがある．〕

• 投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満，好中球数が2,000/mm3未満あるいは血小板数が120,000/mm3未満の患者及び女性〔投与中止あるいは減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている．〕

• 中枢・精神神経障害又はその既往歴のある患者〔中枢・精神神経症状が悪化又は再燃することがある．〕

• 心疾患又はその既往歴のある患者〔貧血により心機能の異常，冠状動脈疾患が悪化又は再燃する可能性がある．過量投与によりQT延長が報告されている．（「過量投与」の項参照）〕

• 痛風又はその既往歴のある患者〔血中尿酸値の上昇が報告されている．〕

• アレルギー素因のある患者

• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

• B型肝炎ウイルス感染の患者又は既往感染者〔再活性化するおそれがある．〕（「重要な基本的注意」の項参照）

• 中等度以上の肝機能障害患者〔中等度及び重度の肝機能障害患者においてCmax及びAUCが低下することが報告されている．（「薬物動態」の項参照）〕

• ペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）あるいはリバビリンにおいて慎重投与とされている患者

過量投与

• 海外臨床試験において本剤1,875mgを1日3回投与したときにQT延長が報告されているので，過去にQT延長の既往のある患者又はQT延長が知られている薬剤を使用する必要がある患者などに使用する場合は，心電図異常や電解質異常（低カリウム血症，低マグネシウム血症，低カルシウム血症など）の発現に注意すること．特に，先天性QT延長症候群の患者や，家族に先天性QT延長症候群や突然死が認められている患者への本剤の使用は可能な限り避けることが望ましい．

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するように指導すること．〔PTPシートの誤飲により，硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し，更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている．〕

その他の注意

• ビーグル犬の反復経口投与毒性試験において，血管炎（特発性多発性動脈炎）が認められたとの報告がある．

相互作用序文

• 本剤は代謝酵素チトクロームP450 3A4/5（CYP3A4/5）阻害作用を有することから，CYP3A4/5により代謝される薬剤と併用したとき，併用薬剤の血中濃度を上昇させるおそれがある．本剤はP-糖蛋白質，有機アニオン輸送ポリペプチドOATP1B1の阻害作用を有することから，これらの基質である薬剤と併用したとき，併用薬剤の血中濃度を上昇させるおそれがある．
  また，本剤はCYP3A4によって代謝されることから，CYP3A4を誘導する薬剤と併用したとき本剤の血中濃度が低下し，CYP3A4を阻害する薬剤と併用したとき本剤の血中濃度が上昇するおそれがある．

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• 本剤とペグインターフェロン　アルファ-2b（遺伝子組換え）及びリバビリンを併用した国内臨床試験において，安全性評価対象例385例全例に5,366件の副作用が認められた．主な副作用は「貧血」336例（87.3％），「発熱」308例（80.0％），「白血球数減少」262例（68.1％），「血小板数減少」241例（62.6％），「倦怠感」231例（60.0％），「血中尿酸増加」205例（53.2％），「食欲減退」173例（44.9％），「ヒアルロン酸増加」161例（41.8％），「発疹」147例（38.2％），「頭痛」143例（37.1％），「脱毛症」127例（33.0％），「血中クレアチニン増加」120例（31.2％）等であった．（セログループ2のC型慢性肝炎に対する効能追加承認時）

重大な副作用及び副作用用語