重要な基本的注意

• 8.1

  　ビタミンB

  ₁

  （チアミン）の欠乏によりウェルニッケ脳症があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、以下の事項に注意すること。［1.2、7.3、11.1.1参照］

  • 8.1.1

    　本剤の投与開始前にビタミンB

    ₁

    濃度を測定すること。ビタミンB

    ₁

    の減少が認められる患者に対してはビタミンB

    ₁

    補充を行い、ビタミンB

    ₁

    濃度が回復するまで本剤投与を開始しないこと。

  • 8.1.2

    　本剤投与中はビタミンB

    ₁

    経口剤の投与を行い、ビタミンB

    ₁

    欠乏症の症状又は徴候が認められる場合など、必要に応じてビタミンB

    ₁

    濃度の測定を行うこと。

  • 8.1.3

    　嘔吐、下痢等からビタミンB

    ₁

    欠乏を含む低栄養状態等の悪化を引き起こす可能性があるため、制吐剤又は止瀉剤の予防投与を検討すること。

  • 8.1.4

    　神経内科医との連携の下、神経学的症状を含む患者の状態を注意深く観察すること。

• 8.2

  　免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルス又は原虫による感染症や日和見感染が発現又は悪化することがある。肝炎ウイルス、結核等が再活性化するおそれがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤の投与開始前に適切な処置の実施を考慮すること。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［1.3、9.1.1-9.1.3、11.1.2参照］

• 8.3

  　骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3参照］

• 8.4

  　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［11.1.5参照］

• 8.5

  　ぶどう膜炎があらわれることがあるので、眼の異常の有無を定期的に確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［11.1.7参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　結核の既感染者（特に結核の既往歴のある患者及び胸部レントゲン上結核治癒所見のある患者）

    • 結核を活動化させるおそれがある。［1.3、8.2、11.1.2参照］

  • 9.1.2　感染症（敗血症、肺炎、ウイルス感染等）を合併している患者

    • 免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある。［1.3、8.2、11.1.2参照］

  • 9.1.3　B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）

    • B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれるおそれがある。［1.3、8.2、11.1.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害のある患者（CLcr 15mL/min以上30mL/min未満）

    • 本剤の開始用量を減量するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［7.4、16.6.1参照］

  • 9.2.2　中等度の腎機能障害のある患者（CLcr 30mL/min以上60mL/min未満）

    • 患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害のある患者（Child-Pugh分類C）

    • 患者の状態をより慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後1ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊娠又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で、臨床曝露量の約0.08倍に相当する投与量で、胚・胎児毒性（着床後胚損失率の増加、胎児体重の低値、骨格変異の発現頻度増加）が認められている。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。本剤が乳汁に移行する可能性があり、乳児が乳汁を介して本剤を摂取した場合、乳児に重篤な副作用が発現するおそれがある。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 心血管系事象のリスク因子を有する関節リウマチ患者を対象としたJAK阻害剤トファシチニブクエン酸塩の海外臨床試験の結果、主要評価項目である主要な心血管系事象（Major Adverse Cardiovascular Events：MACE）及び悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の発現率について、TNF阻害剤群に対するハザード比（95％信頼区間）はそれぞれ1.33（0.91，1.94）及び1.48（1.04，2.09）であり、95％信頼区間上限は予め設定していた非劣性マージン1.8を超え、TNF阻害剤群に対する非劣性が検証されなかったことが報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • イヌの28日間反復投与毒性試験において、臨床曝露量を下回る用量から精巣上体・精巣の無精子症・乏精子症、精細管変性が認められた。

相互作用序文

• 本剤は、主にCYP3Aで代謝され、一部はCYP2C19によっても代謝される。また、本剤はCYP3A、CYP2C19、CYP2D6、OCT2、MATE1及びMATE2-Kに対して阻害作用を示す。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語