重要な基本的注意

• 8.1

  　連用により薬物依存を生じることがあるので、観察を十分に行い、慎重に投与すること。［11.1.1参照］

• 8.2

  　眠気、眩暈が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　細菌性下痢のある患者

    • 治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。治療期間の延長を来すおそれがある。

  • 9.1.2　18歳未満の肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する患者

    • 投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

  • 9.1.3　心機能障害のある患者

    • 循環不全を増強するおそれがある。

  • 9.1.4　呼吸機能障害のある患者

    • 呼吸抑制を増強するおそれがある。

  • 9.1.5　脳に器質的障害のある患者

    • 呼吸抑制や頭蓋内圧の上昇を起こすおそれがある。

  • 9.1.6　ショック状態にある患者

    • 循環不全や呼吸抑制を増強するおそれがある。

  • 9.1.7　代謝性アシドーシスのある患者

    • 呼吸抑制を起こすおそれがある。

  • 9.1.8　甲状腺機能低下症（粘液水腫等）の患者

    • 呼吸抑制や昏睡を起こすおそれがある。

  • 9.1.9　副腎皮質機能低下症（アジソン病等）の患者

    • 呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

  • 9.1.10　薬物依存の既往歴のある患者

    • 依存性を生じやすい。

  • 9.1.11　衰弱者

    • 呼吸抑制作用に対し、感受性が高くなっている。

  • 9.1.12　前立腺肥大による排尿障害、尿道狭窄、尿路手術術後の患者

    • 排尿障害を増悪することがある。

  • 9.1.13　器質的幽門狭窄、麻痺性イレウス又は最近消化管手術を行った患者

    • 消化管運動を抑制する。

  • 9.1.14　痙攣の既往歴のある患者

    • 痙攣を誘発するおそれがある。

  • 9.1.15　胆嚢障害及び胆石のある患者

    • 胆道痙攣を起こすことがある。

  • 9.1.16　重篤な炎症性腸疾患のある患者

    • 連用した場合、巨大結腸症を起こすおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 排泄が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重篤な肝機能障害のある患者

    • 投与しないこと。昏睡に陥ることがある。［2.5参照］

  • 9.3.2　肝機能障害患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

    • 代謝が遅延し副作用があらわれるおそれがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス）で催奇形作用が報告されている。分娩前に投与した場合、出産後新生児に退薬症候（多動、神経過敏、不眠、振戦等）があらわれることがある。分娩時の投与により、新生児に呼吸抑制があらわれるとの報告がある。

• 9.6　授乳婦

  • 本剤投与中は授乳を避けさせること。母乳への移行により、乳児でモルヒネ中毒（傾眠、哺乳困難、呼吸困難等）が生じたとの報告がある。CYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、母乳中のモルヒネ濃度が高くなるおそれがある。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　12歳未満の小児

    • 投与しないこと。呼吸抑制の感受性が高い。海外において、死亡を含む重篤な呼吸抑制のリスクが高いとの報告がある。［2.2参照］

  • 9.7.2　肥満、閉塞性睡眠時無呼吸症候群又は重篤な肺疾患を有する小児

    • 投与しないこと。重篤な呼吸抑制のリスクが増加するおそれがある。

• 9.8　高齢者

  • 低用量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、特に呼吸抑制の感受性が高い。

過量投与

• 13.1　症状

  • 呼吸抑制、意識不明、痙攣、錯乱、血圧低下、重篤な脱力感、重篤なめまい、嗜眠、心拍数の減少、神経過敏、不安、縮瞳、皮膚冷感等を起こすことがある。

• 13.2　処置

  • 以下の治療を行うことが望ましい。

    • ・投与を中止し、気道確保、補助呼吸及び呼吸調節により適切な呼吸管理を行う。

    • ・麻薬拮抗剤投与を行い、患者に退薬症候又は麻薬拮抗剤の副作用が発現しないよう慎重に投与する。なお、麻薬拮抗剤の作用持続時間はコデインのそれより短いので、患者のモニタリングを行うか又は患者の反応に応じて初回投与後は注入速度を調節しながら持続静注する。

    • ・必要に応じて補液、昇圧剤等の投与又は他の補助療法を行う。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 遺伝的にCYP2D6の活性が過剰であることが判明している患者（Ultra-rapid Metabolizer）では、本剤の活性代謝産物であるモルヒネの血中濃度が上昇し、副作用が発現しやすくなるおそれがある。

相互作用序文

• 本剤は、主として肝代謝酵素UGT2B7、UGT2B4及び一部CYP3A4、CYP2D6で代謝される。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語