ミリプラ用懸濁用液4mL

重要な基本的注意

• 8.1　ミリプラチンを懸濁した液の投与により、発熱がほとんど全例にあらわれ、本剤投与直後及び投与後1週間以降に認められることがあるため、患者の状態を十分に観察し、解熱剤の投与等適切な処置を行うこと。［11.1.3参照］

• 8.2　ミリプラチンを懸濁した液の投与により、肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［9.3.1、11.1.1参照］

• 8.3　ミリプラチンを懸濁した液の投与時にショック、血圧低下、徐脈等があらわれることがあるので、投与中及び投与直後は経過観察を十分に行うこと。［11.1.5参照］

• 8.4　ミリプラチンを懸濁した液の投与により、間質性肺炎があらわれることがあるので、発熱、咳嗽、呼吸困難等の臨床症状を十分に観察すること。［11.1.6参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　ミリプラチン、他の白金を含む薬剤又はヨード系薬剤に対する過敏症の既往歴のある患者［2.1参照］

  • 9.1.2　甲状腺疾患のある患者

    • 本剤はヨード化合物であり、ヨード摂取量の増加により甲状腺障害を増悪させるおそれがある。［2.2参照］

  • 9.1.3　血管造影で明らかな肝内シャントがある患者

    • ミリプラチンを懸濁した液が肝内シャントを介して正常組織に流入し、血管塞栓による重篤な副作用を起こすおそれがある。

  • 9.1.4　血管造影で明らかな門脈腫瘍栓がある患者

    • 門脈血が遮断されているため、ミリプラチンを懸濁した液の投与により投与部位の血流が低下し、肝不全を起こすおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎機能が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　総ビリルビン値が3mg/dL以上の患者又は肝障害度Cの患者

    • 治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。肝不全を起こすことがある。［8.2、11.1.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ミリプラチンを懸濁した液の投与10〜14ヵ月後でも、Cmaxの約17％の血漿中ミリプラチン由来白金濃度が検出された。［16.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、ミリプラチンを懸濁した液の投与により、ミリプラチン由来白金成分の胎児への移行が報告されている。［2.3、15.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）でミリプラチンを懸濁した液の投与により、ミリプラチン由来白金成分の乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象にした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 投与量及び投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能（骨髄機能、肝機能、腎機能等）が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本懸濁用液はミリプラチン専用の懸濁に使用する。

  • 14.1.2　懸濁液の調製にあたっては、ミリプラチン70mgに対し本懸濁用液を3.5mL加えた後、直ちに（1分間以内に）均一な懸濁液が得られるまで液を激しく振り混ぜ、液中に明らかな塊がないことを確認した上で使用すること。

  • 14.1.3　調製後の懸濁液は粘稠なため、バイアルを反転させバイアル壁にそって懸濁液を流下させた後、ゆっくりと注射筒へ吸引すること。

  • 14.1.4　懸濁液は用時調製し、調製後は速やかに（1時間以内に）使用すること。

  • 14.1.5　調製時に、注射針に塗布されているシリコーン油により不溶物を生じることがある。調製後に懸濁液中に不溶物がないか目視で確認すること。不溶物が認められた場合は使用しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　調製後の懸濁液は油性成分を含有しているため、ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用すると、そのコネクター部分が破損し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので使用を避けること。

  • 14.2.2　ポリ塩化ビニル製のカテーテル、延長チューブ等を使用した場合、可塑剤であるDEHP（di-2-ethylhexyl phthalate：フタル酸ジ-2-エチルヘキシル）が懸濁液中に溶出するおそれがあるので、DEHPを含まないカテーテル、延長チューブ等を使用すること。

  • 14.2.3　ミリプラチンを懸濁した液の投与により、標的とする部位以外への流入により、重篤な胃穿孔、消化管出血、胃・十二指腸潰瘍、脳梗塞、肺梗塞、肺塞栓、成人呼吸窮迫症候群、脊髄梗塞等が起こるおそれがあるので、投与に際しては以下の点に注意すること。

    • (1)ミリプラチンを懸濁した液は肝動脈（固有肝動脈、右肝動脈、左肝動脈、中肝動脈等）内投与にのみ使用すること。また、固有肝動脈より可能な限り末梢から投与すること。ただし、腫瘍の栄養血管が下横隔動脈、左胃動脈等肝動脈以外である場合は、それらの栄養血管の血管走行を十分検査し、投与すること。本剤の大動脈への逆流及び胃十二指腸動脈内への流入を回避するように十分注意して、カテーテルを挿入すること。

    • (2)門脈本幹との著明なAPシャントのある患者に投与する場合には、シャントより肝側までカテーテルを挿入すること。

    • (3)X線透視下に懸濁液が粒状になる速度で少量ずつ投与すること。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • ミリプラチンを懸濁した液は、細菌に対する遺伝子突然変異誘発能が認められている。また、ミリプラチンの活性体であるジクロロ1,2-ジアミノシクロヘキサン白金は、マウス小核試験で遺伝毒性を示すことが報告されている。［9.5参照］

取扱上の注意

• 20.1　ロットにより色調に多少の異同があるが、淡黄色〜黄褐色の範囲であれば異状ではない。

• 20.2　外箱開封後は遮光して保存すること。

重大な副作用及び副作用用語