重要な基本的注意

• 本品投与後に，汎血球減少症，白血球減少症，血小板減少症，好中球減少症，貧血があらわれることがあるので，頻回に血液検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること．（「重大な副作用」の項参照）

• 妊娠する可能性のある女性患者及びパートナーが妊娠する可能性のある男性患者に投与する場合には，投与後12ヵ月間は避妊させること．［イットリウム（90Y）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液を投与後，精巣で有意に高い放射線量が検出されている．］

慎重投与

• 骨髄のリンパ腫浸潤率が25％以上の患者［血液毒性が強くあらわれるおそれがある．］

• 骨髄機能低下のある患者［血液毒性が強くあらわれるおそれがある．なお，好中球数1,200/mm3未満又は血小板数100,000/mm3未満の患者における投与経験はない．「臨床成績」の項参照］

• 感染症（敗血症，肺炎，ウイルス感染等）を合併している患者［免疫抑制作用により病態を悪化させるおそれがある．］

• 骨髄移植や末梢血幹細胞移植などの造血幹細胞移植治療を受けた患者，骨髄の25％以上に外部放射線照射を受けた患者［骨髄機能をより強く抑制するおそれがある．］

• 抗凝固剤又は抗血栓剤を投与している患者，出血又は出血傾向のある患者［出血又は出血の増悪があらわれるおそれがある．］

• マウスタンパク質由来製品の投与歴のある患者［ヒト抗マウス抗体による過敏反応がおこるおそれがある．］

• 薬物過敏症の既往歴のある患者

• アレルギー素因のある患者

適用上の注意

• 調製時

  • インジウム（111In）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液の調製

    • 準備

      本品は，標識作業を開始する前に常温にもどし，全てのバイアルのゴム栓をアルコール又は適切な消毒液を含む脱脂綿等で拭く．減衰表（「有効成分に関する理化学的知見」の項参照）及び表示された検定日時における放射能から，塩化インジウム（111In）溶液（イブリツモマブ　チウキセタン用）の放射能濃度（MBq/mL）を算出し，145MBqとなる溶液量を求める．

    • ステップ1

      適切な容量の注射筒を用い，ステップ2で使用する塩化インジウム（111In）溶液（イブリツモマブ　チウキセタン用）量の1.2倍量の注射液調製用酢酸ナトリウム溶液を分取し，注射液調製用無菌バイアルのバイアル壁に静かにつたわせ分注する．

    • ステップ2

      遮蔽された1mL用注射筒を用い，145MBqの塩化インジウム（111In）溶液（イブリツモマブ　チウキセタン用）を遮蔽された注射液調製用無菌バイアルに分注し，泡立てたり攪拌しないよう静かに混和する．

    • ステップ3

      2.5mL用注射筒を用い，イブリツモマブ　チウキセタン溶液1.0mLを分取し，注射液調製用無菌バイアルに分注し，泡立てたり攪拌しないよう静かに混和した後，30分間放置する．

    • ステップ4

      ステップ1〜3で加えた注射液調製用酢酸ナトリウム溶液，塩化インジウム（111In）溶液（イブリツモマブ　チウキセタン用）及びイブリツモマブ　チウキセタン溶液の液量の合計を10mLから引いた値を注射液調製用緩衝液の液量とする．10mL用注射筒を用い，計算された液量の注射液調製用緩衝液を分取し，注射液調製用無菌バイアルに注入し，泡立てたりしないよう静かに転倒混和する．患者に投与するまで2〜8℃にて保存する．

  • 標識率の算出（図1　標識率の算出方法　参照）

    本品の標識調製後，以下の手順にて標識率を算出し，標識率が95％未満である場合には投与しないこと．

    • ステップ1

      本品用の薄層板（Biodex Medical Systems社製：Tec-Control）を準備する．展開溶媒（0.9％　NaCl溶液）適量を展開用バイアルに分注する．

    • ステップ2

      室温下，1mL用注射筒を用いてインジウム（111In）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液を少量分取し，1〜100倍に適宜希釈する．希釈したインジウム（111In）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液約3μLを3枚の薄層板の原点（薄層板の下端から1cm）にスポットする．

    • ステップ3

      スポットが溶媒に接触しないよう注意しながら，展開用バイアルに薄層板を入れ，溶媒先端位置（薄層板の下端から5cm）まで溶媒を展開する．展開中は薄層板が展開用バイアルの内壁に接触しないよう注意する．

    • ステップ4

      展開後，薄層板を切断位置（薄層板の下端から3cm）で切断する．分離された薄層板No.1（下側）と薄層板No.2（上側）を各々測定用チューブに入れ，ガンマカウンターなど適切な放射線測定機器（測定エネルギー範囲：例えば140〜550keV）により1分間のカウント数を計測する．

    • ステップ5

      得られたカウント数から以下の式を用いて標識率を算出し，3枚の平均値として95％以上の値が得られた場合に適合とする．標識率が95％未満の場合には再度測定を行う．再測定の結果，標識率が95％未満の場合には投与に用いない．

      • 標識率（％）＝薄層板No.1のカウント数／（薄層板No.1のカウント数＋薄層板No.2のカウント数）×100

      • 図1　標識率の算出方法

• 投与時

  • インジウム（111In）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液は，標識調製後直ちに使用しない場合は2〜8℃にて保存し，12時間以内に使用すること．

  • 他剤との混注はしないこと．

  • 血管外に漏出させないよう注意すること．血管外漏出の症状が見られた場合には，直ちに投与を中止すること．

その他の注意

• 本品を投与された再発又は難治性非ホジキンリンパ腫患者に，急性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群が認められたとの報告がある．
  また，化学療法に奏効後の濾胞性非ホジキンリンパ腫患者を対象に観察期間7年間として実施された海外の無作為化比較臨床試験において，悪性腫瘍（急性骨髄性白血病，骨髄異形成症候群及び固形癌）が，本品を地固め療法として投与された患者では14.7％（30/204例），比較対照とされた無治療の患者では6.8％（14/205例）に認められたとの報告がある．

• イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）投与後にヒト抗マウス抗体が認められることがあるので，インジウム（111In）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液及びイットリウム（90Y）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液投与後にマウス抗体又はキメラ抗体を使用する場合には，過敏反応に注意すること．

• 本品は，医療法その他の放射線防護に関する法令，関連する告示及び通知（患者退出等を含む）等を遵守し，適正に使用すること．

併用注意

副作用発現状況の概要

• インジウム（111In）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液及びイットリウム（90Y）イブリツモマブ　チウキセタン（遺伝子組換え）注射液を投与した国内臨床試験において，副作用は安全性評価症例55例中53例に認められた．主な副作用は，倦怠感13例（23.6％），頭痛11例（20.0％），便秘，口内炎，発熱　それぞれ10例（18.2％），悪心9例（16.4％），下痢，食欲不振　それぞれ7例（12.7％），胃不快感，皮下出血，鼻咽頭炎　それぞれ6例（10.9％）などであった．主な臨床検査値異常はリンパ球数減少，好中球数減少，血小板数減少，白血球数減少　それぞれ47例（85.5％），ヘモグロビン減少38例（69.1％），ヘマトクリット減少37例（67.3％），赤血球数減少35例（63.6％），血中乳酸脱水素酵素（LDH）増加15例（27.3％），血中ビリルビン増加12例（21.8％），アラニン・アミノトランスフェラーゼ（ALT）増加8例（14.5％），アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）増加，尿中血陽性　それぞれ7例（12.7％）等であった．（承認時）

重大な副作用及び副作用用語