イトリゾール注1％［200mg］

重要な基本的注意

• 腎機能障害のある患者に本剤を投与する場合には、血清クレアチニン値を測定するなど観察を十分に行い、腎機能障害の悪化がみられた場合には他の抗真菌剤への切り替えも考慮すること。（「その他の注意」、「薬物動態」の項参照）

• 本剤を健康成人に投与したところ、一過性かつ無症候性の左室駆出率の低下が観察された。イトラコナゾールは陰性変力作用を有することが示されていることから、本剤はうっ血性心不全又はその既往歴のある患者に対しては、治療上の有益性が危険性を上回る場合にのみ投与すること。

• 虚血性心疾患、基礎心疾患（弁膜症等）、慢性閉塞性肺疾患、腎不全、その他の浮腫性疾患等うっ血性心不全を起こすおそれのある患者に対して本剤を投与する場合には、その危険性について十分に説明するとともに、下肢浮腫、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。（「慎重投与」、「重大な副作用」の項参照）

• 本剤の投与に際しては、肝疾患の既往歴、薬物過敏症、アレルギー既往歴等について十分な問診を行い、これらの現症又は既往歴のある患者については、投与中止又は慎重投与について考慮すること。

• 本剤の投与に際しては、血液検査、肝機能・腎機能検査、血中電解質検査等を定期的に行うことが望ましい。

• 本剤とワルファリンとの併用において、ワルファリンの作用が増強し、著しいINR上昇を来した症例が報告されている。本剤投与開始にあたっては、あらかじめワルファリン服用の有無を確認し、ワルファリンと併用する場合は、プロトロンビン時間測定及びトロンボテストの回数を増やすなど慎重に投与すること（「相互作用」の項参照）。

• 真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症の場合

  • 本剤投与開始後に、腫瘍熱・薬剤熱等の非感染性の発熱であることが確認された場合には、速やかに投与を中止すること。

  • 本剤投与開始後は随時治療効果を評価し、効果が認められない場合は、本剤の中止、他の薬剤に変更するなど適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 腎障害のある患者（「重要な基本的注意」、「その他の注意」、「薬物動態」の項参照）

• うっ血性心不全又はその既往歴のある患者［うっ血性心不全の悪化又は再発を来すおそれがある（「重要な基本的注意」、「重大な副作用」の項参照）。］

• 薬物過敏症の既往歴、アレルギー既往歴のある患者

• 肝障害のある患者［肝障害を悪化させるおそれがある。］

• ワルファリンを投与中の患者（「重要な基本的注意」、「相互作用」の項参照）

• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

過量投与

• 徴候、症状

  • 高用量のイトラコナゾールを投与した患者の転帰に関するデータは限られている。イトラコナゾール1000mgから3000mgまでを経口投与した場合及びイトラコナゾール注射剤を1日2回、4日間点滴静注した場合に認められた有害事象は、推奨用量を投与した場合と類似している。

• 処置

  • 過量投与した場合には応急措置を取ること。なお、本剤は血液透析によって除去できない。

適用上の注意

• 投与経路

  • 本剤は点滴静注にのみ使用すること。他剤と同じラインで同時注入すると、イトラコナゾールが析出する可能性がある。投与に際しては、専用フィルターセットを用い独立した点滴ラインとすること。他品を代用してはならない。

• 調製時

  • 本剤と専用希釈液との容量比が1：2以外ではイトラコナゾールが析出する可能性がある。

  • 専用希釈液に本剤を注入した直後、イトラコナゾールの析出により白濁することがあるが、混和することにより再溶解し澄明な溶液に戻る。目視により析出物がないことを確認すること。

  • 調製後は速やかに使用すること。やむをえない場合は、直射日光を避け、2〜8℃で保存し、24時間以内に使用すること。

• 投与方法

  • 本剤1アンプル全量を専用希釈液に1回の操作で注入後、静かに混和し、専用フィルターセットのビン針を挿入する。

  • 専用フィルターセットのクレンメを緩め、専用フィルターセットの三方活栓まで希釈後溶液を満たす。

  • 5〜10mLの生理食塩液を専用フィルターセットの三方活栓から流し、フィルターを予め生理食塩液で満たし、専用フィルターセットを留置針等の患者側ラインに接続する。その後、留置針等の患者側ライン中に残留する他の薬剤との混合を避けるため、生理食塩液を専用フィルターセットの三方活栓経由でゆっくり注入し、留置針等の患者側ラインを洗浄（フラッシング）する。

  • 1時間かけて全量投与する。（投与速度が1mL/分になるように専用フィルターセットの点滴筒を1秒1滴に調節する）

  • 留置針等の患者側ライン中に残留する本剤が他の薬剤と混合することを避けるため、投与終了後生理食塩液を専用フィルターセットの三方活栓経由でゆっくり注入し、留置針等の患者側ラインを洗浄（フラッシング）する。

  • 使用済みの専用フィルターセットは廃棄し、再使用しないこと。

その他の注意

• ラット及びイヌの3ヵ月静脈内投与試験において、添加物のヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリンは、腎機能には影響を与えないが、腎臓及び膀胱において、高張な物質を排泄する過程で生じる適応性変化と考えられる浸透圧性腎症がみられている。この所見は3ヵ月の休薬後も軽度に残存していたものの、回復性が認められた。

• 1ヵ月間静脈内投与試験において、ラットでは7.5mg/kg/日以上、イヌでは2.5mg/kg/日以上で副腎皮質の腫脹を伴う副腎重量の増加が認められている。

• 類似化合物（ミコナゾール）では血糖降下剤との併用により、著しい血糖低下が認められたとの報告がある。

相互作用序文

• 本剤は、主に肝チトクロームP450 3A4（CYP3A4）によって代謝される。また、本剤は、CYP3A4及びP糖蛋白に対して阻害作用を示す。他の薬剤との相互作用はすべての薬剤との組み合わせについて検討されているわけではないので、他剤による治療中に新たに本剤を併用したり、本剤による治療中に新たに他の薬剤を併用する場合には、患者の状態を十分観察し、慎重に投与すること。また、本剤投与終了後の血漿中薬物濃度は、本剤の投与量及び投与期間に応じて徐々に低下するため、本剤によって代謝が影響される薬剤の投与開始に際しては患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• ＜承認時＞

  • 承認時までに国内で実施した臨床試験（注射剤を2週間投与し、その後必要に応じカプセル剤を長期継続投与）での安全性評価対象例51例（うちカプセル剤継続投与36例）中、副作用（臨床検査値異常を含む）は33例（64.71％）に認められ、主なものは、ALT（GPT）増加、下痢、低カリウム血症等であった。
    なお、注射剤投与期間は51例中25例（49.02％）72件、カプセル剤投与期間は36例中24例（66.67％）44件に副作用が認められた。

    • 国内臨床試験での主な副作用

      副作用名	全投与期間 （n＝51）	注射剤投与期間 （n＝51）	カプセル剤継続投与期間 （n＝36）
      ALT（GPT）増加	6（11.76％）	5（9.80％）	4（11.11％）
      下痢	6（11.76％）	3（5.88％）	4（11.11％）
      低カリウム血症	6（11.76％）	1（1.96％）	6（16.67％）
      AST（GOT）増加	4（7.84％）	3（5.88％）	3（8.33％）
      γ-GTP増加	3（5.88％）	3（5.88％）	0
      発疹	3（5.88％）	2（3.92％）	1（2.78％）
      便秘	3（5.88％）	1（1.96％）	2（5.55％）

• ＜本剤からイトリゾール内用液1％への切り替え投与承認時＞

  • 真菌感染症

    真菌感染症に対する臨床試験（注射剤を3から14日間投与し、その後内用液を継続投与）での安全性評価対象16例（うち内用液継続投与13例）中、副作用（臨床検査値異常を含む）は16例（100％）に認められ、主なものは、下痢10例（62.5％）、尿中β₂ミクログロブリン増加7例（43.8％）、低カリウム血症6例（37.5％）等であった。

  • 真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症

    真菌感染が疑われる発熱性好中球減少症に対する臨床試験（注射剤を3から14日間投与し、その後内用液を継続投与）での安全性評価対象23例（うち内用液継続投与22例）中、副作用（臨床検査値異常を含む）は22例（95.7％）に認められ、主なものは、低カリウム血症11例（47.8％）、肝障害9例（39.1％）等であった。

• ＜再審査終了時＞

  • 使用成績調査（注射剤を2週間投与し、その後必要に応じ経口剤を長期継続投与）における副作用（臨床検査値異常を含む）は1060例中311例（29.34％）に認められ、主なものは肝機能異常72例（6.79％）、低カリウム血症72例（6.79％）、AST（GOT）増加30例（2.83％）、肝障害28例（2.64％）、ALT（GPT）増加25例（2.36％）、腎障害23例（2.17％）、Al-P増加21例（1.98％）等であった。

重大な副作用及び副作用用語