インビラーゼカプセル200mg 他

重要な基本的注意

• 本剤の使用に際しては、患者又はそれに代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。

  • 本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医師に報告すること。

  • 本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。

  • 本剤による治療が、性的接触又は血液汚染等による他者へのHIV感染の危険を減少させることは明らかではないこと。

  • 本剤を空腹時に服用すると血中濃度が低くなり抗ウイルス作用を発揮できないことがあるため、本剤とリトナビルは食後2時間以内に同時に服用すること。

  • 用量依存性のQT延長、PR延長が起こるおそれがあるため、不整脈が疑われる徴候や症状（動悸、失神等）があらわれた場合には、速やかに担当医師に報告すること。

  • 担当医師の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。

  • 本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医師に報告すること（「相互作用」の項参照）。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合には、事前に担当医師に相談すること。

• 本剤投与によりQT延長が起こるおそれがあることから、本剤の投与を開始する前に心血管系の状態に注意し、本剤投与中に不整脈の徴候があらわれた場合には心電図検査を行い、QT延長、PR延長が認められた場合には本剤の投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 本剤を含むHIVプロテアーゼ阻害剤の投与により、糖尿病の発症又は悪化が起こり、ケトアシドーシスに至った症例も報告されているため、定期的な検査等を行うこと。

• 抗HIV薬の使用により、体脂肪の再分布/蓄積があらわれることがあるので、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと（「その他の副作用」の項参照）。

• 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている。投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること。

• リトナビルの用量の増加に伴い副作用が増加したとの報告がある。ときに、リトナビルとの併用により、重度の副作用、主に糖尿病性ケトアシドーシス、肝機能障害（特に肝疾患の既往歴のある患者）が報告されているので観察を十分に行うこと。

慎重投与

• 血友病患者及び著しい出血傾向を有する患者［本剤投与により、突発性の皮下血腫や出血性関節症等の出血事象の増加が血友病患者で報告されている。］

• 中等度の肝機能障害のある患者［本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。］

• 重度の腎機能障害のある患者（【薬物動態】の項参照）

• 重度の徐脈等の不整脈、心疾患（虚血性心疾患、心筋症等）のある患者［QT延長や心室性不整脈を起こすおそれがある。］

• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

過量投与

• 過量投与が明白又は疑われた場合には、できるだけ速やかに催吐剤の投与又は胃洗浄等の適切な処置を行うこと。

相互作用序文

• 本剤は、肝薬物代謝酵素チトクロームP450（CYP3A4）によって代謝される。更に本剤はP-糖蛋白の基質である。これらと親和性のある薬剤の血中濃度に影響を与えることがある（【薬物動態】の項参照）。

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• カプセル剤の承認取得時に実施されていた臨床試験40例において、副作用は18例（45.0％）に認められた。主な副作用は、LDH増加5件（12.5％）、ALT（GPT）増加4件（10.0％）、AST（GOT）増加3件（7.5％）、貧血3件（7.5％）であった。製造販売後の調査277例において、副作用は133例（48.0％）に認められた。主な副作用は、肝機能異常・肝障害32件（11.6％）、高トリグリセリド血症26件（9.4％）、高脂血症24件（8.7％）、下痢18件（6.5％）、悪心16件（5.8％）であった。（再審査終了時）

• ＜参考：インビラーゼカプセルにおいて報告された国外の副作用＞

  国外における臨床第IV相試験（MaxCmin1試験）において、サキナビル/リトナビル（1,000mg/100mg）と少なくとも2剤の核酸系逆転写酵素阻害剤/非核酸系逆転写酵素阻害剤の併用群148例中104例（70.3％）に副作用が認められた。主な副作用は、下痢30件（20.3％）、悪心26件（17.6％）、疲労15件（10.1％）、嘔吐14件（9.5％）、腹痛11件（7.4％）、鼓腸11件（7.4％）等であった。

重大な副作用及び副作用用語