ヴァイデックスECカプセル125 他

重要な基本的注意

• 本剤の使用に際しては，患者又はそれに代わる適切な者に，次の事項についてよく説明し同意を得た後，使用すること。

  • 本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから，日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので，本剤投与開始後の身体状況の変化については，すべて担当医に報告すること。

  • 本剤と相互作用を起こす薬剤があるかもしれないので，処方箋の有無にかかわらず服用している他の薬剤（ビタミン剤等を含む）をすべて担当医に報告すること。

• 本剤の投与により膵炎があらわれ重篤な転帰をとることがあるので，血清アミラーゼ，血清リパーゼ，トリグリセライド等の生化学的検査を定期的に行うこと。これらの検査値の上昇がみられた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。また，腹痛，悪心・嘔吐等の臨床症状がみられた場合には，本剤の投与を中止し，生化学的検査（血清アミラーゼ，血清リパーゼ，トリグリセライド等）及び画像診断等による観察を十分に行うこと。

• 本剤の投与により末梢神経障害があらわれることがあるので，末端のしびれ，刺痛感，四肢の疼痛等の症状が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 本剤の投与により，乳酸アシドーシス，重度の脂肪肝を伴う肝腫，ときに重篤な肝障害，門脈圧亢進症（非肝硬変性も含む）があらわれることがあるので，定期的に検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。なお，複数の妊婦において本剤とサニルブジンとの併用投与による致死性の乳酸アシドーシスが報告されているので，妊娠期間中の本剤とサニルブジンの併用投与は，治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 本剤の大量投与により網膜色素脱失があらわれることがあるので，定期的に視力検査を行うなど観察を十分に行い，異常が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 本剤の投与により高尿酸血症があらわれることがあるので，著しい尿酸値の上昇が認められた場合には，投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• 抗HIV薬の使用により，体脂肪の再分布／蓄積があらわれることがあるので，異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。（「その他の副作用」の項参照）

• 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で，免疫再構築症候群が報告されている。投与開始後，免疫機能が回復し，症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス，サイトメガロウイルス，ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また，免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症，多発性筋炎，ギラン・バレー症候群，ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので，これらの症状を評価し，必要時には適切な治療を考慮すること。

慎重投与

• 膵炎の既往歴のある患者［再発することがある。］

• 末梢神経障害又はその既往歴のある患者［症状を増悪又は再発させることがあるので，減量，休薬若しくは中止を考慮すること。］

• 腎障害のある患者［腎障害のある患者では，本剤の消失半減期が延長し，副作用が強くあらわれるおそれがあるので，以下の表を参考にして投与量を調節するなど慎重に投与すること。］

  • ＜腎障害患者に対するカプセル剤投与量の目安＞

    ＊：重篤な腎障害（クレアチニンクリアランス＜10mL/分）のある体重60kg未満の患者には本剤の投与は適さないため，他の治療法を用いること。

    クレアチニンクリアランス（mL/分）	投与量（ジダノシンとして）・投与回数
    	体重60kg以上	体重60kg未満
    ≧60	400mg・1日1回	250mg・1日1回
    30〜59	200mg・1日1回	125mg・1日1回
    10〜29	125mg・1日1回	125mg・1日1回
    ＜10	125mg・1日1回	＊

  • 血液透析を受けている患者には，血液透析終了後に投与すること。血液透析により投与量を追加する必要はない。

• 肝障害のある患者［肝障害を増強することがある。］

その他の注意

• 変異原性試験（突然変異試験，染色体異常試験，形質転換試験）では，変異原性が陽性であった。

• マウス，ラットへの90日以上の投与では，骨格筋に対する毒性が認められているが，ヒトでのミオパシーとの関連性は明らかではない。

• 本剤とヒドロキシウレアが併用されたHIV感染患者で，死亡を含む重篤な膵炎，肝障害及び高度の末梢神経障害が発現したとの報告がある。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 副作用の概要（再審査終了時までの集計）

  • ＜海外の臨床試験−カプセル剤の最終成績−＞

    HIV感染症を対象とした比較臨床試験（AI454-152，-158）で，ジダノシンカプセル剤／サニルブジン／ネルフィナビル併用群の安全性解析対象例324例中，289例（89.2％）に有害事象（薬剤の因果関係に関わりなく発現した症状）が認められ，その主な有害事象及び臨床検査値異常は，下痢（59.3％），感染症（48.8％），悪心・嘔吐（27.5％），末梢神経障害（27.2％），頭痛（20.1％），無力症（18.2％），発疹（17.6％），腹痛（16.0％），AST（GOT）の上昇（44.8％），ALT（GPT）の上昇（42.2％）等であった。重篤な副作用として，薬剤（併用した3剤）に関連した膵炎が1例報告されている。

  • ＜国内の臨床試験＞

    総症例427例（承認時65例及び使用成績調査362例）における主な副作用及び臨床検査値異常は，下痢47例（11.0％），アミラーゼ上昇31例（7.3％），肝機能障害29例（6.8％），嘔気23例（5.4％），AST（GOT）の上昇19例（4.5％），ALT（GPT）の上昇17例（4.0％），食欲不振16例（3.8％），しびれ（感）11例（2.6％），肝障害及びγ-GTP上昇10例（2.3％）であった。

• 本項は，ジダノシンの他の製剤で認められる有害事象がカプセル剤でも同様に認められる可能性が高いので，ジダノシンの錠剤及びドライシロップ剤の国内及び海外臨床試験において問題となった副作用について記載する。

重大な副作用及び副作用用語