ビクタルビ配合錠

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の使用に際しては、国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に、患者又はそれに代わる適切な者に次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。

  • 8.1.1　本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染症を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化についてはすべて担当医に報告すること。

  • 8.1.2　本剤の長期投与による影響については現在のところ不明であること。

  • 8.1.3　担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。

  • 8.1.4　本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。［10.参照］

• 8.2　抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築炎症反応症候群が報告されている。投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること。

• 8.3　本剤投与前は、クレアチニンクリアランス等の腎機能検査を実施し、クレアチニンクリアランスが30mL/分以上であること又は維持血液透析を行っていることを確認すること。また、本剤投与後も定期的な検査等により、患者の状態を注意深く観察すること。［7.2、9.2.1、9.2.2、10.2、11.1.1、16.6.2参照］

• 8.4　アジア系人種におけるエムトリシタビンの薬物動態は十分に検討されていないが、少数例の健康成人及びB型慢性肝炎のアジア系人種において、Cmaxの上昇を示唆する成績が得られているので、HBV感染症合併患者を含め、副作用の発現に注意すること。

• 8.5　エムトリシタビン製剤の試験において皮膚変色が発現し、その発現頻度は有色人種に高いことが示唆されている。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　病的骨折の既往のある患者又はその他の慢性骨疾患を有する患者

    • 十分な観察を行い、異常が認められた場合には、投与を中止する等、適切な処置を行うこと。テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤の非臨床試験及び臨床試験において、骨密度の低下と骨代謝の生化学マーカーの上昇が認められ、骨代謝の亢進が示唆された。また、抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者に対し、テノホビル　アラフェナミドフマル酸塩を含有する製剤が投与された臨床試験において、骨密度が低下した症例が認められた。

  • 9.1.2　B型肝炎ウイルス感染を合併している患者

    • 本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。B型慢性肝炎を合併している患者では、本剤の投与中止により、B型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性の場合、重症化するおそれがある。

  • 9.1.3　腎機能障害のリスクを有する患者

    • クレアチニンクリアランス及び血清リンの検査を実施すること。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害患者

    • エムトリシタビンの血中濃度が上昇する。維持血液透析を行っていない重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランスが15mL/分以上30mL/分未満）を対象とした臨床試験は実施していない。［7.2、8.3、10.2、11.1.1、16.6.2参照］

  • 9.2.2　末期腎不全患者

    • エムトリシタビン及びテノホビルの血中濃度が上昇する。ビクテグラビルの血中濃度が低下する。維持血液透析を行っていない末期腎不全患者（クレアチニンクリアランスが15mL/分未満）を対象とした臨床試験は実施していない。［7.2、8.3、10.2、11.1.1、16.6.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害患者

    • 重度の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。［11.1.2、16.6.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。他のインテグラーゼ阻害薬であるドルテグラビルでは、海外で進行中の観察研究において、無脳症や二分脊椎などの神経管閉鎖障害が報告されている。動物試験（サル）においてテノホビルの胎児への移行が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。動物試験（ラット）でビクテグラビルは乳汁中に分泌され、胎児に移行することが報告されている。テノホビル及びエムトリシタビンはヒト乳汁への移行が報告されている。なお、女性のHIV感染症患者は、乳児のHIV感染を避けるため、乳児に母乳を与えないことが望ましい。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下しており、合併症や他の薬剤の併用が多い。

過量投与

• 13.1　処置

  • ビクテグラビルは血漿蛋白との結合率が高いため、血液透析及び腹膜透析により除去される可能性は低い。エムトリシタビン及びテノホビル　アラフェナミドの代謝物であるテノホビルは、血液透析により一部除去される。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

取扱上の注意

• 開封後は湿気を避けて保存すること。

相互作用序文

• ビクテグラビル

  • OCT2及びMATE1を阻害する。CYP3A及びUGT1A1の基質である。

• テノホビル及びエムトリシタビン

  • 糸球体ろ過と能動的な尿細管分泌により腎排泄される。

• テノホビル　アラフェナミド

  • P糖蛋白（P-gp）の基質である。［8.1.4、16.7.1参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

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併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語