バリキサ錠450mg 他

重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1　本剤の投与による重篤な副作用が報告されていること及び本剤がサイトメガロウイルス感染症を完治させる薬剤でないことを念頭におき、本剤の使用にあたっては患者の精神面も含めて治療の要否を慎重に考えること。また、重大な副作用が発現するおそれのあること及びその内容を患者によく説明し同意を得た後投与すること。

  • 8.2　本剤は、吸収後、速やかに活性代謝物のガンシクロビルに変換される。本剤を投与する場合には、ガンシクロビル点滴静注製剤よりもAUCが高くなることがあるので、ガンシクロビル点滴静注製剤から本剤に変更する場合は、患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。［16.1.2参照］

  • 8.3　本剤の投与中は、血球数、血小板数等の血液学的検査を行うこと。［1.1、2.1、7.1、9.1.1、9.1.2、11.1.1、11.1.2参照］

  • 8.4　本剤の活性代謝物であるガンシクロビルの投与により腎不全が発現することが報告されているので、血清クレアチニン及びクレアチニンクリアランスを慎重に観察すること。［11.1.3参照］

  • 8.5　本剤及び本剤の活性代謝物であるガンシクロビルの投与により痙攣、鎮静、めまい、運動失調、錯乱が報告されているので、本剤投与中の患者には自動車の運転、危険を伴う機械の操作等に従事させないこと。

• ＜サイトメガロウイルス感染症＞

  • 8.6　サイトメガロウイルス網膜炎の投与期間については、国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。

• ＜症候性先天性サイトメガロウイルス感染症＞

  • 8.7　本剤を使用する際には、国内外の学会のガイドライン等、最新の情報を参考にすること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　薬剤等による白血球減少の既往歴のある患者

    • 本剤の投与により重篤な好中球減少が認められている。［1.1、8.3、11.1.1参照］

  • 9.1.2　血小板減少（25,000/mm3以上100,000/mm3未満）のある患者

    • 本剤の投与により重篤な血小板減少が認められている。［1.1、8.3、11.1.1、11.1.2参照］

  • 9.1.3　精神病、思考異常の既往歴のある患者、薬剤による精神病反応又は神経毒性を呈したことのある患者

    • 精神神経系障害を悪化させるおそれがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • ガンシクロビルの血中半減期の延長とクリアランスの低下の報告がある。［7.2、9.7.4、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝機能障害を悪化させるおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性が使用する場合、投与期間中は有効な避妊を行うよう指導すること。［1.3、9.5、15.2.1参照］

  • 9.4.2　パートナーが妊娠する可能性のある男性が使用する場合、投与期間中及び投与後90日間は有効な避妊を行うよう指導すること。本剤の活性代謝物であるガンシクロビルで、マウスを用いた小核試験等において遺伝毒性が認められている。［1.3、15.2.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本剤の活性代謝物であるガンシクロビルを用いた動物実験（ウサギ、静脈内投与）で、妊孕性の低下、催奇形性（外形異常等）及び遺伝毒性があることが報告されている。［1.3、2.4、9.4.1、15.2.1、15.2.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 投与期間中は授乳しないことが望ましい。本剤の活性代謝物であるガンシクロビルを用いた動物実験（ラット）において、乳汁への移行が認められている。また、ガンシクロビルは動物実験（マウス）において発がん性が認められている。［1.3、15.2.2参照］

• 9.7　小児等

  • ＜効能共通＞

    • 9.7.1　長期投与による発がん性及び生殖毒性の可能性があることを慎重に考慮し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［1.3、15.2.1、15.2.2参照］

  • ＜症候性先天性サイトメガロウイルス感染症以外の効能＞

    • 9.7.2　低出生体重児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

  • ＜サイトメガロウイルス感染症の発症抑制＞

    • 9.7.3　副作用の発現状況等を考慮し、必要に応じて投与量を調節すること。

  • ＜症候性先天性サイトメガロウイルス感染症＞

    • 9.7.4　腎機能障害を有する患者には、本剤投与の適否を十分に検討の上、本剤を使用する場合には、頻回に血液学的検査を行うなど、患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるため、これらの患者では、腎機能が正常な患者に比べて血中濃度が上昇し、副作用が強くあらわれるおそれがある。［7.2、9.2、16.6.1参照］

• 9.8　高齢者

  • 腎機能障害例への投与を参考にし、用量を調節するなど、慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。［7.2参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 推奨用量の少なくとも10倍以上の用量を数日間投与された腎障害（クレアチニンクリアランス低下）のある患者で、致命的な骨髄抑制（骨髄無形成）がみられた例がある。また、本剤を過量投与した場合、腎毒性が増強される可能性がある。

• 13.2　処置

  • 血中濃度を下げるために血液透析及び水分補給を行うことが勧められる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • ＜錠＞

    • 14.1.1　本剤は催奇形性及び発がん性のおそれがあるので、錠剤を割らないこと。また、粉砕しないこと。

  • ＜ドライシロップ＞

    • 14.1.2　本剤は催奇形性及び発がん性のおそれがあるので、皮膚や粘膜に直接触れないようにすること。もし、触れた場合は石鹸と水で十分に洗浄し、眼に入った場合も水で十分に洗浄すること。

    • 14.1.3　溶液を調製してから患者へ交付すること。

    • 14.1.4　溶液を調製する際は、キャップを外した後、91mLの精製水を瓶に添加し、キャップで施栓する。瓶内の粉末が溶解するまで、よく振り混ぜる。

• 14.2　薬剤交付時の注意

  • ＜ドライシロップ＞

    • 14.2.1　患者又は保護者等に対し以下の点に注意するよう指導すること。

      • ・本剤は催奇形性及び発がん性のおそれがあるので、皮膚や粘膜に直接触れないようにすること。もし、触れた場合は石鹸と水で十分に洗浄し、眼に入った場合も水で十分に洗浄すること。

      • ・調製した溶液は、凍結を避けて冷蔵庫（2〜8℃）に保存し、調製後49日以内に使用すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外で実施された非無作為化非盲検の市販後臨床試験において、サイトメガロウイルス感染症の発症抑制のためバルガンシクロビルを最長200日間投与された成人の腎移植患者（24例）では、非投与患者（14例）と比較して、精子濃度が低下したとの報告がある。ただし、バルガンシクロビル投与終了6ヵ月後には、バルガンシクロビル投与患者（20例）の精子濃度は非投与患者（10例）と同程度まで回復した。［1.2、15.2.3参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　遺伝毒性

    • バルガンシクロビル及びその活性代謝物であるガンシクロビルにはマウスリンパ腫細胞を用いた遺伝子突然変異試験及びマウスを用いた小核試験で遺伝毒性が認められ、さらにガンシクロビルにはヒト細胞を用いた姉妹染色体交換試験で遺伝毒性が認められた。これらの結果は、マウスを用いた試験でガンシクロビルにがん原性が認められたことと符合する。バルガンシクロビルもがん原性があると考えられる。［1.3、7.8、9.4.1、9.4.2、9.5、9.7.1参照］

  • 15.2.2　がん原性

    • バルガンシクロビルの活性代謝物であるガンシクロビルで、マウスに18ヵ月経口投与したがん原性試験において、20mg/kg/日以上の投与量で雄の包皮腺及びハーダー腺、雌の生殖器及び肝臓、雌雄の前胃等に腫瘍の発生が増加したとの報告がある。［1.3、7.8、9.6、9.7.1参照］

  • 15.2.3　精子形成能

    • 動物実験（マウス、ラット、イヌ）において、バルガンシクロビルの活性代謝物であるガンシクロビルは治療濃度域以下の曝露で精子形成機能障害を起こすことが認められているため、バルガンシクロビルにおいても精子形成機能障害が考えられる。［1.2、15.1参照］

  • 15.2.4　胎盤通過性

    • ex vivoヒト胎盤モデルにおいてバルガンシクロビルの活性代謝物であるガンシクロビルは胎盤を透過することが報告されている。ガンシクロビル濃度が1〜10μg/mLにおいて、ガンシクロビルの透過に飽和が認められなかったことから、胎盤通過のメカニズムは主として単純拡散によるものと考えられる。［9.5参照］

  • 15.2.5　ヒト骨髄細胞の増殖に対する作用

    • バルガンシクロビルの活性代謝物であるガンシクロビルのヒト骨髄細胞の増殖に対する作用をin vitroで検討した結果、ガンシクロビルの骨髄への毒性は10μmol/L以上であらわれており、アシクロビル（ID₅₀≧100μmol/L）より強く、ビダラビン、トリフロロチミジン（ID₅₀＝1〜10μmol/L）より弱かった。

取扱上の注意

• ＜製剤共通＞

  • 20.1　バリキサ錠450mg及びバリキサドライシロップ5000mgの容器のキャップの開け方

    • キャップを瓶本体に強く押しつけたまま（カチカチ音がしない状態まで）左に回して開けること。

• ＜錠＞

  • 20.2　バリキサ錠450mgの開封後の保存方法

    • ボトル開封後は湿気を避けて保存すること。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語