ゲンボイヤ配合錠

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の使用に際しては，国内外のガイドライン等の最新の情報を参考に，患者又はそれに代わる適切な者に次の事項についてよく説明し同意を得た後，使用すること。

  • 8.1.1　本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから，日和見感染症を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので，本剤投与開始後の身体状況の変化についてはすべて担当医に報告すること。

  • 8.1.2　本剤の長期投与による影響については現在のところ不明であること。

  • 8.1.3　担当医の指示なしに用量を変更したり，服用を中止したりしないこと。

  • 8.1.4　本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため，服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること。また，本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合，事前に担当医に相談すること。

• 8.2　抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で，免疫再構築炎症反応症候群が報告されている。投与開始後，免疫機能が回復し，症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス，サイトメガロウイルス，ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また，免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症，多発性筋炎，ギラン・バレー症候群，ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので，これらの症状を評価し，必要時には適切な治療を考慮すること。

• 8.3　本剤投与前にクレアチニンクリアランス，尿糖及び尿蛋白の検査を実施すること。クレアチニンクリアランスが30mL/min以上であることを確認すること。また，本剤投与後も定期的な検査等により患者の状態を注意深く観察すること。［7.4，9.2.2，10.2，11.1.1，15.1，16.6.1参照］

• 8.4　アジア系人種におけるエムトリシタビンの薬物動態は十分に検討されていないが，少数例の健康成人及びB型慢性肝炎のアジア系人種において，Cmaxの上昇を示唆する成績が得られているので，HBV感染症合併患者を含め，副作用の発現に注意すること。

• 8.5　エムトリシタビン製剤の臨床試験において皮膚変色が発現し，その発現頻度は有色人種で高いことが示唆されている。その原因は現在のところ不明である。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　B型肝炎ウイルス感染を合併している患者

    • 本剤の投与を中断する場合には十分注意すること。B型慢性肝炎を合併している患者では，本剤の投与中止により，B型慢性肝炎が再燃するおそれがある。特に非代償性の場合，重症化するおそれがある。［1.参照］

  • 9.1.2　腎機能障害のリスクを有する患者

    • 血清リンの検査を実施すること。

  • 9.1.3　病的骨折の既往のある患者又はその他の慢性骨疾患を有する患者

    • 十分な観察を行い，異常が認められた場合には，投与を中止する等，適切な処置を行うこと。非臨床試験及び臨床試験において，骨密度の低下と骨代謝の生化学マーカーの上昇が認められ，骨代謝の亢進が示唆された。また，抗HIV薬による治療経験がないHIV-1感染症患者を対象とした第III相臨床試験において，骨密度が低下した症例が認められた。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　腎機能障害がありコルヒチンを投与中の患者

    • 投与しないこと。コルヒチンの血中濃度が上昇する可能性がある。［2.3，10.2参照］

  • 9.2.2　重度の腎機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）

    • エムトリシタビンの血中濃度が上昇する。［7.4，8.3，10.2，11.1.1，15.1，16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　肝機能障害がありコルヒチンを投与中の患者

    • 投与しないこと。コルヒチンの血中濃度が上昇する可能性がある。［2.3，10.2参照］

  • 9.3.2　重度の肝機能障害のある患者（コルヒチンを投与中の患者を除く）

    • エルビテグラビルの血中濃度が上昇する可能性がある。［16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には，投与しないことが望ましい。本剤投与中に妊娠が判明した場合の代替薬への変更は，変更によるリスクを考慮した上で適切な時期に実施すること。妊娠中期及び妊娠後期の妊婦に本剤を投与したとき，出産後と比較しエルビテグラビル及びコビシスタットの血中濃度低下が認められている。［16.6.3参照］動物試験（サル）においてテノホビルの胎児への移行が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳を避けさせること。テノホビル及びエムトリシタビンのヒト乳汁への移行が報告されている。なお，エルビテグラビル，コビシスタット及びテノホビル　アラフェナミドのヒト乳汁への移行は不明である。動物実験（ラット）においてエルビテグラビル及びコビシスタットの乳汁への移行が報告されている。また，女性のHIV感染症患者は，乳児のHIV感染を避けるため，乳児に母乳を与えないことが望ましい。

• 9.7　小児等

  • 低出生体重児，新生児，乳児，幼児又は体重25kg未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。［16.1.3参照］

• 9.8　高齢者

  • 患者の肝，腎及び心機能の低下，合併症，併用薬等を十分に考慮すること。

過量投与

• 13.1　処置

  • エムトリシタビン及びテノホビルは血液透析により一部除去される。エルビテグラビル及びコビシスタットは血漿蛋白との結合率が高いため，血液透析又は腹膜透析による除去は有用ではないと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 粉砕時の安定性データは得られていないため，本剤を粉砕して使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 健康被験者あるいは軽度から中等度の腎機能障害を有する被験者の腎機能（GFR）に及ぼすコビシスタットの影響を検討した。イオヘキソールクリアランスは変化がなかったが，血清クレアチニン値を用いた推算クレアチニンクリアランス及び24時間内因性クレアチニンクリアランスはプラセボに比べ最大で約28％低下した。なお，健康被験者で腎血漿流量を測定したところ，変化はなかった。［7.4，8.3，9.2.2，10.2，11.1.1，16.6.1参照］

取扱上の注意

• 開栓後は，湿気を避けて保存すること。

相互作用序文

• エルビテグラビル

  • CYP3Aで代謝される。［16.7.1参照］

• コビシスタット

  • CYP3A及び一部がCYP2D6で代謝され，CYP3A及びCYP2D6を阻害する。また，OCT2の基質であり，P-gpを阻害する。［16.7.1参照］

• テノホビル及びエムトリシタビン

  • 糸球体ろ過と能動的な尿細管分泌により腎排泄される。［16.7.1参照］

• テノホビル　アラフェナミド

  • カテプシンA，CYP3A及びP-gpの基質である。［16.7.1参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語