コムプレラ配合錠

重要な基本的注意

• 本剤の使用に際しては、患者又は患者に代わる適切な者に、次の事項についてよく説明し同意を得た後、使用すること。

  • 本剤はHIV感染症の根治療法薬ではないことから、日和見感染を含むHIV感染症の進展に伴う疾病を発症し続ける可能性があるので、本剤投与開始後の身体状況の変化については、すべて担当医に報告すること。

  • 本剤の長期投与による影響については、現在のところ不明であること。

  • 本剤による治療が、性的接触又は血液汚染等による他者へのHIV感染の危険を減少させることは明らかではないこと。

  • 本剤を処方どおりに毎日服用すること。また、担当医の指示なしに用量を変更したり、服用を中止したりしないこと。

  • 本剤は併用薬剤と相互作用を起こすことがあるため、服用中のすべての薬剤を担当医に報告すること（「相互作用」の項参照）。また、本剤で治療中に新たに他の薬剤を服用する場合、事前に担当医に相談すること。

• 本剤は、HIV-1感染症に対して1剤で治療を行うものであるため、他の抗HIV薬と併用しないこと（リファブチン併用時におけるリルピビリン製剤との併用の場合を除く）。また、エムトリシタビンの薬剤耐性を含むウイルス学的特性はラミブジンと類似しているので、本剤とラミブジンを含む製剤を併用しないこと。

• リルピビリンの外国臨床第III相試験でテノホビル／エムトリシタビン製剤を併用した被験者における96週時の併合解析において、リルピビリンによるウイルス学的失敗例では、エファビレンツによるウイルス学的失敗例よりも、ラミブジン／エムトリシタビンへの耐性変異の発現割合が高かった。また、ベースラインCD4陽性リンパ球数が少ない被験者（＜200cells/μL）では、ベースラインCD4陽性リンパ球数が多い被験者（≧200cells/μL）と比べてウイルス学的失敗例の割合が高かった。本剤による治療開始時には、これらの情報について考慮すること。（「臨床成績」の項参照）

• HIVとB型肝炎ウイルス（HBV）感染を合併している患者では、本剤の投与中止により、急激な肝炎の悪化がみられるおそれがある。本剤中止後数ヵ月間は、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行うこと。本剤中止後に肝炎が悪化した場合、非代償性の肝不全となる可能性があるので、必要に応じて抗HBV薬の投与を考慮すること。

• リルピビリン製剤の外国臨床第III相試験において、B型及び／又はC型肝炎ウイルス重複感染患者では、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かったことから［重複感染患者33.3％（18／54例）、非重複感染患者4.9％（31／632例）］、これらの患者に投与する場合には、定期的な肝機能検査を行うなど、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

• テノホビル製剤又はエムトリシタビン製剤を含むヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬の単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス及び脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）が、女性に多く報告されているので、乳酸アシドーシス又は肝細胞毒性が疑われる臨床症状又は検査値異常（アミノトランスフェラーゼの急激な上昇等）が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること。特に肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること。

• 本剤の投与に際しては、クレアチニンクリアランスを測定するなど、腎機能障害の有無に注意すること。また、本剤投与後も定期的な検査等により患者の状態を注意深く観察し、腎機能障害のリスクを有する患者にはクレアチニンクリアランス及び血清リンの検査を実施すること。腎毒性を有する薬剤との併用は避けることが望ましい。

• 本剤を含む抗HIV薬の多剤併用療法を行った患者で、免疫再構築症候群が報告されている。投与開始後、免疫機能が回復し、症候性のみならず無症候性日和見感染（マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、サイトメガロウイルス、ニューモシスチス等によるもの）等に対する炎症反応が発現することがある。また、免疫機能の回復に伴い自己免疫疾患（甲状腺機能亢進症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、ブドウ膜炎等）が発現するとの報告があるので、これらの症状を評価し、必要時には適切な治療を考慮すること。

• テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩を含む抗HIV薬の多剤併用療法を長期間行った患者において、骨粗鬆症があらわれ、大腿骨頚部等の骨折を起こした症例が報告されている。長期投与時には定期的に骨密度検査を行うなど骨密度減少に注意し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。なお、テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩の試験において、144週間の投与により腰椎と大腿骨頚部の骨密度の減少が見られている。骨密度の減少した患者の大部分は、投与開始後24〜48週目にかけて発現し、以降は144週目まで持続していた。

• エムトリシタビン製剤の試験において皮膚変色が発現し、その発現頻度は有色人種に高いことが示唆されている。

慎重投与

• 不整脈を起こしやすい患者（低カリウム血症、著しい徐脈、急性心筋虚血、うっ血性心不全、先天性QT延長症候群等）又はQT延長を起こすことが知られている薬剤を投与中の患者［リルピビリン75mg及び300mg投与時にQT延長が認められており、これらの患者ではQT延長により不整脈が発現するおそれがある。（「相互作用」、「薬物動態」の項参照）。］

• B型及び／又はC型肝炎ウイルス重複感染患者［リルピビリン製剤の外国臨床第III相試験において、肝臓関連有害事象（臨床検査値異常を含む）の発現頻度が非重複感染患者より高かった（「重要な基本的注意」の項参照）。］

• 高齢者［「高齢者への投与」の項参照］

過量投与

• 徴候、症状

  過量投与に関するデータは限られている。リルピビリン75mg及び300mg投与時にQT延長が認められている（「薬物動態」の項参照）。
  テノホビル製剤及びエムトリシタビン製剤を過量投与した症例は報告されておらず、過量投与時に特有の徴候や症状は不明である。

• 処置

  本剤を過量投与した場合、バイタルサイン及び臨床症状の観察並びに心電図（QT間隔）の測定等、一般的な支持療法を行う。

その他の注意

• テノホビル　ジソプロキシルフマル酸塩のマウスを用いたがん原性試験（2年間）において、臨床用量におけるヒトの全身曝露量の16倍で雌に肝細胞腺腫が高頻度に発現したとの報告がある。

相互作用序文

• リルピビリンは、主に薬物代謝酵素CYP3Aにより代謝されることから、CYP3A誘導剤及びCYP3A阻害剤との併用による相互作用が示唆される。
  テノホビル及びエムトリシタビンは、糸球体濾過と尿細管への能動輸送により腎排出されることから、糸球体濾過を低下させる薬剤又は尿細管分泌において競合阻害する薬剤との併用により血中濃度が上昇するおそれがある。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• 未治療のHIV-1感染患者を対象としたリルピビリン製剤の外国臨床第III相試験の併合解析（96週時）において、テノホビル／エムトリシタビン製剤が併用された550例の安全性評価を行った。副作用（臨床検査値異常を含む）は91.3％（502／550例）に認められた。主な副作用は、下痢86例（15.6％）、頭痛86例（15.6％）、悪心71例（12.9％）、不眠症58例（10.5％）、浮動性めまい57例（10.4％）、異常な夢54例（9.8％）等であった。

• 既治療のHIV-1感染患者を対象とした本剤の外国臨床試験の併合解析（48週時）において、366例の安全性評価を行った。副作用（臨床検査値異常を含む）は80.9％（296／366例）に認められた。主な副作用は、下痢40例（10.9％）、頭痛29例（7.9％）、疲労26例（7.1％）、不眠症26例（7.1％）であった。

重大な副作用及び副作用用語