重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤の使用にあたっては、下記を患者に説明し、理解を得るよう努めること。

  • ・疾病の治療における本剤の必要性

  • ・本剤は添加物としてヒト血液由来成分を含有しているため、感染症の伝播を防止するための安全対策が講じられているが、ヒト血漿を原料としていることに由来する感染症伝播のリスクを完全に排除することができないこと

• 8.2

  　本剤の添加物である人血清アルブミンの原料となる血漿については、HBs抗原、抗HCV抗体、抗HIV-1抗体及び抗HIV-2抗体が陰性であることを確認している。さらに、プールした試験血漿については、HBV-DNA、HCV-RNA及びHIV-1-RNAについて核酸増幅検査（NAT）を実施し、適合した血漿を本剤の製造に使用しているが、当該NATの検出限界以下のウイルスが混入している可能性が常に存在する。人血清アルブミンの製造工程である、Cohn低温エタノール分画法及び60±0.5℃　10〜11時間の液状加熱処理は、HIVをはじめとする各種ウイルスに対し、除去・不活化効果を有することが確認されているが、本剤投与による感染症発生の可能性は否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。

• 8.3

  　添加物に使用している人血清アルブミンの現在の製造工程では、ヒトパルボウイルスB19などのウイルスを完全に不活化・除去することが困難であるため、本剤の投与によりその感染の可能性を否定できないので、投与後の経過を十分に観察すること。

• 8.4

  　現在までに本剤の投与により変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）などが伝播したとの報告はない。しかしながら、本剤の添加物である人血清アルブミンの製造工程において異常プリオンを低減し得るとの報告があるものの、理論的なvCJDなどの伝播のリスクを完全には排除できないので、本剤投与の際には患者への説明を十分行い、治療上の必要性を十分検討の上投与すること。

• 8.5

  　骨髄抑制などの重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。なお、白血球減少が軽度であっても著明な好中球減少を発現する症例を認めていることから、血液検査の際には、白血球分画の測定を実施すること。また、本剤の投与にあたってはG-CSF製剤の適切な使用に関しても考慮すること。［1.2、7.1、9.1.1、11.1.1参照］

• 8.6

  　末梢神経障害が高頻度に起こるので、患者の状態を十分に観察すること。使用が長期間にわたると発現頻度が高くなる傾向にあるので、投与は慎重に行うこと。［7.1、11.1.3参照］

• 8.7

  　重篤な過敏反応が起こることがあるので、観察を十分に行い、重篤な過敏症状（呼吸困難、胸痛、低血圧、頻脈、徐脈、潮紅、血管浮腫、発汗等）があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。本剤投与中は頻回にバイタルサイン（血圧、脈拍数）のモニタリングを行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.5参照］

• 8.8

  　低血圧、高血圧、徐脈等が起こることがあるので、本剤投与中は頻回にバイタルサイン（血圧、脈拍数）のモニタリングを行うなど、患者の状態を十分に観察すること。重篤な刺激伝導障害があらわれた場合には、適切な処置を行い、その後の本剤投与に際しては継続的に心電図のモニタリングを行うなど、患者の状態を十分に観察すること。

• 8.9

  　関節痛及び筋肉痛が高頻度に起こるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には鎮痛剤投与等の適切な処置を行うこと。

• 8.10

  　発熱が起こることがあるので、観察を十分に行い、症状があらわれた場合には感染に対する管理を十分に行い、解熱剤投与等の適切な処置を行うこと。

• 8.11

  　投与初期又は比較的低用量の投与でも副作用があらわれることがあるので、使用上の注意に十分注意すること。

• 8.12

  　出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨髄抑制のある患者

    • 骨髄抑制が増強するおそれがある。［1.2、7.1、8.5、11.1.1参照］

  • 9.1.2　間質性肺疾患のある患者

    • 症状を増悪させるおそれがある。［11.1.6参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎機能が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 代謝機能等が低下しているので、副作用が強くあらわれるおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1

    　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び

    最終投与後6カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明

    すること。［9.5

    、15.2

    参照］

  • 9.4.2男性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2参照］
  • 9.4.3

    　生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）において催奇形性作用、胚・胎児死亡が報告されている。［2.4、9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が他のパクリタキセル製剤にて報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 用量並びに投与間隔に留意し、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなどして注意すること。一般に生理機能が低下していることが多く骨髄抑制等があらわれやすい。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1

    　懸濁液の調製に当たっては、必ず生理食塩液を使用すること。また、本懸濁液は他の薬剤とは混注しないこと。

  • 14.1.2

    　本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に本剤又は懸濁液が付着した場合は、直ちに多量の流水及び石けんでよく洗い流すこと。

  • 14.1.3

    　懸濁液は調製後速やかに使用するか、又は箱に戻し、冷蔵庫（2〜8℃）に遮光保存して8時間以内に使用すること。

  • 14.1.4

    　点滴バッグ中に入れた懸濁液は速やかに使用すること。

  • 14.1.5

    　使用前に懸濁液に未懸濁物、沈殿物が認められ、再懸濁させても沈殿物が認められた場合は使用しないこと。

  • 14.1.6

    　調製時に、注射針に塗布されているシリコーン油により不溶物を生じることがある。調製後に懸濁液中に不溶物がないか目視で確認すること。不溶物が認められた場合は使用しないこと。

• 14.2　懸濁液調製方法

  • 14.2.1

    　無菌的環境下にて、患者の体表面積にあわせ必要なバイアルを準備し、アルコールでゴム栓を拭う。

  • 14.2.2

    　1バイアル当たり生理食塩液20mLをバイアルの内壁伝いに、直接、内容物にかけないよう泡立ちに注意しながらゆっくりと注入する。（この操作は、泡立ちの発生を最小限にするため重要である。）

  • 14.2.3

    　内容物が確実に濡れるよう5分間以上バイアルを静置する。

  • 14.2.4

    　内容物が十分に濡れたら、均一な白色ないし黄色の懸濁液になるまで、静かに円弧を描くように回したり、緩やかに上下に転倒を繰り返して混和する。（泡立ちに注意する。）

  • 14.2.5

    　調製した懸濁液は必要量をバイアルから抜き取り、事前に用意した空の点滴バッグ等にゆっくりと注入する。

  • 注意：懸濁液を生理食塩液に入れて希釈しないこと。

• 14.3　薬剤投与時の注意

  • 14.3.1

    　静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。また、以前に同反応を発現した注射部位とは異なる部位にパクリタキセルを再投与した場合、以前の注射部位に同反応を再発するといった、いわゆる「Recall現象」が認められたとの報告がある。

  • 14.3.2

    　本剤投与時には、インラインフィルターは使用しないこと。

  • 14.3.3

    　他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　放射線療法に関連した照射部位の皮膚異常を発現した既往のある患者にパクリタキセルを投与した場合、同部位に同様の皮膚異常を再発するといった、いわゆる「Radiation recall現象」が認められたとの報告がある。

  • 15.1.2

    　パクリタキセルと他の抗悪性腫瘍剤や放射線療法を併用した患者で、急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）が発生したとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウス骨髄細胞を用いた小核試験において、遺伝毒性が報告されている。［9.4.1、9.4.2参照］

取扱上の注意

• 20.1

  　本剤は特定生物由来製品に該当することから、本剤を投与した場合は、医薬品名（販売名）、その製造番号又は製造記号（ロット番号）、使用年月日、使用した患者の氏名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。

• 20.2

  　包装開封後もバイアルを箱に入れて保存すること。

相互作用序文

• 本剤は主として薬物代謝酵素CYP2C8及びCYP3A4で代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語