重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。

• 8.2

  　患者の血中に血液凝固第IX因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。

• 8.3

  　十分な血液凝固第IX因子レベルに到達・維持していることを確認するため、必要に応じ、血漿中血液凝固第IX因子レベルをモニタリングすること。［7.2参照］

• 8.4

  　本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施したのち、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や注射後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

  • 9.1.2　血液凝固第IX因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

    • 血液凝固第IX因子に対するインヒビターの有無を確認すること。［9.1.3参照］

  • 9.1.3　血液凝固第IX因子に対するインヒビターが発生した患者

    • 急性過敏症反応の徴候及び症状を慎重に観察し、本剤投与初期には特に注意すること。血液凝固第IX因子投与によりアナフィラキシーのリスクが増加する可能性がある。［9.1.2、11.1.1参照］

  • 9.1.4　術後の患者、血栓塞栓性事象のリスクのある患者、線維素溶解の徴候又は播種性血管内凝固症候群（DIC）のある患者

    • 投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。［11.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。［11.1.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。本剤はFc領域を有するため、胎盤を通過する可能性がある。また、動物実験（マウス）で胎盤通過が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳継続又は中止を検討すること。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　12歳未満の患者

    • 投与量及び投与頻度の調節について適宜検討すること。通常よりも高い投与量及び頻回な投与が必要となる可能性がある。［16.1.2参照］

  • 9.7.2　新生児

    • 投与に際しては、本剤の治療上の有益性と血栓塞栓性合併症のリスクを勘案すること。［11.1.2参照］

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1

    　本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。

  • 14.1.2

    　添付された溶解液のみ使用すること。本剤に溶解液全量を加えた後、静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。

  • 14.1.3

    　他の製剤と混合しないこと。

  • 14.1.4

    　溶解した液を注射器に移す場合、フィルター付バイアルアダプターを用いること。

  • 14.1.5

    　溶解した液は、室温（30℃まで）で6時間保存することができる。6時間以内に使用されない場合は、廃棄すること。

  • 14.1.6

    　使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。

  • 14.1.7

    　未使用の場合、室温（30℃まで）で保存することもできる。室温で保存した場合には、使用期限を超えない範囲で6ヵ月以内に使用し、再び冷蔵庫に戻さないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1

    　他剤と同じチューブを使用しないこと。また、他剤に使用した容器で、本剤と希釈液を混合しないこと。

  • 14.2.2

    　溶解した液は、無色〜微黄褐色を呈する、澄明〜微乳白色である。沈殿又は濁りが認められる場合、使用しないこと。

• 14.3　薬剤交付時の注意

  • 14.3.1

    　子供による誤用等を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること。

  • 14.3.2

    　光の影響を防ぐために、薬剤バイアルは外箱に入れた状態で保存すること。

  • 14.3.3

    　使用済みの医療機器等の処理については、主治医の指示に従うこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　本剤による免疫寛容導入療法の安全性と有効性は確立されていない。なお、海外において、血液凝固第IX因子に対するインヒビターを有し、かつ血液凝固第IX因子に過敏症の既往のある血友病B患者では、血液凝固第IX因子製剤に伴う免疫寛容導入療法後に、ネフローゼ症候群を発現したとの報告がある

    。

  • 15.1.2

    　他の血液凝固第IX因子製剤において、中心静脈カテーテルを用いた持続注入により血栓症が報告されている

    。

取扱上の注意

• 外箱開封後は、遮光して保存すること。

重大な副作用及び副作用用語