重要な基本的注意

• 患者への説明

  本剤の血友病、先天性第VII因子欠乏症及びグランツマン血小板無力症患者への使用に際しては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造工程において感染症を防止するための安全対策が講じられていること、動物由来の原料を製造工程に使用していることから感染症伝播の危険性を完全には排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。

• 本剤と他の血液凝固因子製剤との相互作用が生じるリスクについては不明であるため、併用は避けること。

• 血友病患者における注意

  • 在宅治療は、軽度〜中等度の出血の場合に可能であるが、患者が定期的に診察を受けている医師と密接な関係が得られている場合のみ行うこと。

  • 在宅治療は24時間以上は行わないこと。出血が制御されなかった場合は、医師の治療を受けること。

  • 手術時における本剤の有効性は、国内では証明されていない。

• 先天性第VII因子欠乏症患者における注意

  • 本剤の投与は先天性第VII因子欠乏症に関する十分な知識を有する医師のもとで行うこと。

  • 原則として本剤の投与前と投与後にプロトロンビン時間を測定すること。また、第VII因子凝固活性も測定することが望ましい。

  • 外国において、本剤を投与した第VII因子欠乏症患者に第VII因子に対する抗体やインヒビターが産生したとの報告がある。本剤を投与してもプロトロンビン時間の短縮及び第VII因子凝固活性の上昇がみられない場合、あるいは十分な止血効果が得られない場合には第VII因子に対するインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。

  • 本剤投与により血栓症が起こることがあるため、血栓症のリスクがある患者には注意して投与すること。また、本剤を追加投与する際には、プロトロンビン時間の測定結果などを踏まえ、慎重に対応すること。

• グランツマン血小板無力症患者における注意

  本剤の投与はグランツマン血小板無力症に関する十分な知識を有する医師のもとで行うこと。

慎重投与

• 大手術後、挫滅創、播種性血管内凝固症候群（DIC）、進行性アテローム硬化症、肝疾患のある患者、冠動脈疾患の既往歴のある患者、高齢者及び新生児

  ［これらの患者では組織因子が循環血中に正常とされる範囲を超えて発現していること、あるいは凝固障害が発現しやすくなっていることから、血栓形成あるいはDIC誘発及び悪化の危険性が高くなっている可能性がある。本剤の投与にあたっては治療上の有益性と危険性を十分に考慮すること。本剤の投与により過剰な凝固系活性化又は血栓を示す徴候・症状があらわれた場合には注意深く観察を行い、適切な処置を行うこと。］

• マウス、ハムスター又はウシたん白質に対する過敏症があると思われる患者

過量投与

• 本剤を過量投与した場合に血栓形成のおそれがある。過量投与が疑われる場合は適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 調製方法

  • 用時、添付の専用溶解用液の全量をバイアルに加えた後、静かに円を描くように回して溶解すること。（激しく振とうしないこと。）

  • 溶解後は、直ちに使用すること。

• 投与時

  他の製剤との混注、あるいは点滴投与はしないこと。

• 保存時（溶解後）

  • 溶解後、25℃以下で保存し、6時間以内に使用すること。あるいは速やかに冷蔵庫に入れ、凍結を避け保存し、24時間以内に使用すること。（溶解後、凍結した場合は使用しないこと。）

  • 細菌感染を防ぐため、溶解した液はバイアル中にて保存すること。

• その他

  溶解後、完全に溶けなかったり液が無色澄明にならない場合は使用しないこと。

その他の注意

• カニクイザルの心血管系モデルを用いた試験において、遺伝子組換え活性型血液凝固第VII因子と遺伝子組換え血液凝固第XIII因子を併用投与した場合、それぞれを単独で投与したときよりも低用量で過度の薬理作用による血栓及び死亡が認められた。本剤と遺伝子組換え血液凝固第XIII因子製剤は併用しないこと。

• グランツマン血小板無力症における注意

  本剤を持続注入した症例で、血栓症（肺塞栓を伴う深部静脈血栓症及び尿管血腫）が報告されていることから、持続注入による投与は行わないこと。

取扱上の注意

• 記録の保存

  本剤は特定生物由来製品ではないが血液製剤代替医薬品であることから、本剤を血友病、先天性第VII因子欠乏症及びグランツマン血小板無力症患者に投与（処方）した場合は、医薬品名及びその製造番号、投与（処方）した日、使用患者名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 血友病患者

  • 国内で承認時までに実施された臨床試験においては、総症例11例中、本剤との関連性が疑われる副作用は認められなかった。（承認時）

  • 製造販売後に実施された使用成績調査において、インヒビターを保有する先天性血友病患者145例中27例（18.6％）に53件の副作用が認められ、その主なものは、嘔気（4件）、LDH増加、フィブリンDダイマー増加及びプロトロンビン活性上昇（各3件）であった。また、後天性血友病患者132例中19例（14.4％）に36件の副作用が認められ、その主なものはDIC、ALT増加、LDH増加（各3件）であった。手術時の使用に関する特定使用成績調査においては、インヒビターを保有する先天性血友病患者31例中2例（6.5％）に2件（血小板数減少、血栓性静脈炎）、後天性血友病患者6例中1例（16.7％）に2件（肝機能障害、ALT増加）の副作用が認められた。（再審査終了時）

• 先天性第VII因子欠乏症患者

  • 国内で製造販売後に実施された使用成績調査において、第VII因子欠乏症患者13例に本剤が投与されたが、本剤との関連性が疑われる副作用は認められなかった。手術時の使用に関する特定使用成績調査においては、17例中3例（17.6％）に8件の副作用が認められ、その主なものは臨床検査値異常であった。（使用成績調査及び特定使用成績調査終了時）

  • なお、海外6カ国における緊急使用プログラム（32例）において、本剤と関連性が疑われる副作用は4例4件（抗第VII因子抗体産生、発熱、疼痛、高血圧）であった。

重大な副作用及び副作用用語