重要な基本的注意

• 本剤は免疫抑制療法と再生不良性貧血患者の管理を十分に行える施設で豊富な経験を有する医師が使用すること。

• ショック等重篤な副作用が起こる可能性があるので、投与前にショック症状発現時の救急処置対策を考慮しておくこと。投与中は注意して使用し、医師が経過を十分観察する。ショック症状があらわれた場合には速やかに投与を中止し適切な救急処置をとること。

• 本剤の使用に際しては、投与前に皮内テストを実施すること。〔＜用法・用量に関連する使用上の注意＞の(2)皮内テストの項参照〕

• 本剤の投与前に感染症が認められた場合、感染症の治療を優先し、患者の状態が安定した後、本剤を投与すること。また、本剤のリンパ球障害作用により、投与中並びに投与後に重篤な感染症（ウイルス、細菌、真菌感染症等）が発症する場合があるので、適切な治療を行うこと。

• 本剤投与の初期にインフルエンザ様症状（発熱・悪寒・頭痛等）があらわれるので、その旨を患者にあらかじめ説明しておくこと。また、その間は患者を厳密に観察すること。これらの症状を軽減させるため、あらかじめ副腎皮質ホルモン剤等を投与することが望ましい。また、解熱剤及び抗ヒスタミン剤の併用も本剤の初回投与時に頻発するこれらの症状を軽減する。

• 本剤投与時に血小板数が減少し、出血傾向が増悪するおそれがあるので、患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。

• 本剤投与に先立って本剤、ウサギ血清製剤の使用歴がないことを必ず確認すること。
  本剤は、異種タンパク（ウサギ免疫グロブリン）であり、本剤による治療は一回限りと制限されている。
  本剤の再使用を防止するため、同封の医療機関用治療歴記録用紙（ブルー色）に、患者名、使用量、使用期間、病院名・科名、担当医師名を記入し、治療歴として保存するとともに、患者さん用治療歴記録カード（ピンク色）にも同様の内容を記入し、患者に保管を指示すること。

慎重投与

• 薬物過敏症の既往歴のある患者

• アレルギー素因のある患者

• 肝障害のある患者〔肝機能を悪化させるおそれがある。〕

• 腎障害のある患者〔腎機能を悪化させるおそれがある。〕

• 高齢者〔5.高齢者への投与の項参照〕

• 小児等〔7.小児等への投与の項参照〕

適用上の注意

• 注射液並びにその他の外観に異常を認めた場合には使用しないこと。

• 日局生理食塩液以外の製剤と混注しないこと。

• 本剤には防腐剤が含まれていないので、一部を使用した残液は再使用しないこと。

• 凍結をさけ2〜8℃でしゃ光保存すること。なお、凍結させたものを使用しないこと。

その他の注意

• 類薬を投与した再生不良性貧血患者において、骨髄異形成症候群へ移行したとの報告がある。

• 腎移植患者において、本剤の投与後に一過性の網赤血球の減少がみられたとの報告がある。（海外）

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• 承認時

  調査症例数28例のうち24例（86％）の副作用発現を認めた。主なものは、発熱・熱感18例（64％）、悪寒15例（54％）、関節痛7例（25％）、頭痛7例（25％）、発疹・膨疹6例（21％）、徐脈3例（11％）等であった。

• 使用成績調査（再審査申請時）

  調査症例数169例中133例（78.7％）、607件の副作用が報告された。主なものは発熱90件（53.3％）、CRP上昇45件（26.6％）、ALT（GPT）上昇38件（22.5％）、血小板減少34件（20.1％）、白血球減少29件（17.2％）、悪寒29件（17.2％）、AST（GOT）上昇28件（16.6％）、関節痛27件（16.0％）、頭痛26件（15.4％）、熱感17件（10.1％）、発疹17件（10.1％）、肝障害16件（9.5％）、浮腫16件（9.5％）、悪心12件（7.1％）、背部痛11件（6.5％）、肺炎7件（4.1％）、貧血7件（4.1％）、脱力感7件（4.1％）、LDH上昇7件（4.1％）、敗血症6件（3.6％）、ビリルビン上昇5件（3.0％）、血圧上昇5件（3.0％）等であった。

重大な副作用及び副作用用語