重要な基本的注意

• 8.1

  　眉間の表情皺及び目尻の表情皺以外の適応に対して本剤を絶対に使用しないこと。

  眼瞼痙攣、片側顔面痙攣、痙性斜頸、上肢痙縮、下肢痙縮、重度の原発性腋窩多汗症、斜視、痙攣性発声障害、既存治療で効果不十分又は既存治療が適さない過活動膀胱における尿意切迫感、頻尿及び切迫性尿失禁並びに既存治療で効果不十分又は既存治療が適さない神経因性膀胱による尿失禁の適応に対しては、ボトックス注用50単位又はボトックス注用100単位を用いること。

  これら以外の適応には安全性が確立していないので絶対使用しないこと［1.1参照］。

• 8.2

  　本剤の投与に際しては、患者に次の事項について文書を用いてよく説明し、文書による同意を得た後、使用する。

  • 8.2.1

    　本剤の有効成分はボツリヌス菌によって産生されるA型ボツリヌス毒素である。

  • 8.2.2

    　本剤の投与は対症療法であり、効果は通常3〜4ヵ月で消失し、投与を繰り返す必要がある。

  • 8.2.3

    　本剤の投与を長期間繰り返した場合、中和抗体の産生により、効果が認められなくなることがある。

  • 8.2.4

    　本剤投与後、3〜4ヵ月の間に呼吸困難、脱力感等の体調の変化があらわれた場合には、直ちに医師に申し出る。

  • 8.2.5

    　妊娠する可能性のある女性は、投与中及び最終投与後2回の月経を経るまでは避妊する。［2.2、9.4.1、9.5、15.1.3、15.2.1参照］

  • 8.2.6

    　男性は、投与中及び最終投与後少なくとも3ヵ月は避妊する。［9.4.2参照］

  • 8.2.7

    　他の医療施設でボツリヌス毒素の投与を受けている場合には、治療対象疾患及び投与日を必ず申し出る。

• 8.3

  　本剤投与後、抗体が産生されることにより、耐性が生じる可能性がある。効果の減弱がみられる場合には、抗体検査を実施する。抗体産生がみられない場合は、追加投与することができる。抗体が産生された場合には、投与を中止すること。

• 8.4

  　本剤が眼筋に作用することによって複視があらわれることがあるので、投与部位に十分注意し、慎重に投与すること。

• 8.5

  　本剤は、低用量でも閉瞼不全等の副作用発現がみられることがあるので、観察を十分に行いながら慎重に投与すること。

• 8.6

  　ボツリヌス毒素の投与により、投与筋以外の遠隔筋に対する影響と考えられる副作用があらわれることがあり、嚥下障害、肺炎、重度の衰弱等に伴う死亡例も報告されている。［1.4、9.1.4、13.1、15.2.2参照］

• 8.7

  　本剤投与後、脱力感、筋力低下、めまい、視力低下があらわれることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　慢性の呼吸器障害のある患者

    • 本剤の投与により、病態を悪化させる可能性がある。

  • 9.1.2　重篤な筋力低下あるいは萎縮がある患者

    • 本剤の投与により、症状を悪化させる可能性がある。

  • 9.1.3　閉塞隅角緑内障のある患者又はその素因（狭隅角等）のある患者

    • 本剤はアセチルコリンの放出抑制作用を有するため、症状を悪化させる可能性がある。

  • 9.1.4　神経学的障害のある患者

    • 嚥下困難等を有する患者、痙縮患者等では投与筋以外の遠隔筋に対する影響と考えられる副作用のリスクが増加するため特に注意すること。［1.4、8.6、13.1、15.2.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1

    　妊娠する可能性のある女性は、投与中及び最終投与後2回の月経を経るまでは避妊する。［2.2、8.2.5、9.5、15.1.3、15.2.1参照］

  • 9.4.2

    　男性は、投与中及び最終投与後少なくとも3ヵ月は避妊する。精子形成期間に投与されることを避けるため。［8.2.6参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。外国において、ボトックス注用を投与された患者で胎児死亡が報告されており、また、本剤は動物実験で妊娠及び胎児への影響が認められている。［2.2、8.2.5、9.4.1、15.1.3、15.2.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 投与しないこと。［2.2参照］

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 眉間の表情皺及び目尻の表情皺を対象とした本剤の海外臨床試験において、65歳以上の高齢者では65歳未満の非高齢者よりも有効性が低く、有害事象発現率は高くなることが認められている。［5.参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 投与部位及び周辺部位に過剰な薬理反応である脱力、筋肉麻痺等の局所性の副作用があらわれることがある。症状や兆候は投与直後にあらわれないこともある。また、外国において、投与筋以外の遠隔筋に対する影響が疑われる眼瞼下垂、構語障害、嚥下障害、呼吸困難、筋無力症等が報告されている。［1.4、8.6、9.1.4、15.2.2参照］

• 13.2　処置

  • 13.2.1

    　必要に応じて入院を考慮すること。

  • 13.2.2

    　投与直後の場合には抗毒素の投与を検討してもよいが、治療上の有益性と危険性を慎重に判断すること。なお、既にボツリヌス中毒症状（全身性の脱力及び筋肉麻痺など）が発現した時点での抗毒素投与は、無効である。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1

    　本剤1バイアルは日局生理食塩液を用いて溶解する。投与する液量が多い場合には目的とする筋肉以外の部位へ拡散するおそれがあるため、各投与部位への投与容量は0.1mLを超えないこと。

    • 溶解液の量（日局生理食塩液）	溶解後のボツリヌス毒素濃度
      1.25mL	4.0単位/0.1mL
      2.5mL	2.0単位/0.1mL

    • バイアルの陰圧が保たれていない場合は使用しないこと。そのバイアルに0.5％次亜塩素酸ナトリウム溶液を加えて失活させた後、密閉可能な廃棄袋又は箱に廃棄すること。

  • 14.1.2

    　変性するので、泡立ちや激しい撹拌を避けること。

  • 14.1.3

    　保存剤を含んでいないので、調製後は速やかに使用する。なお、調製後は冷凍しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 適用部位の筋肉内にのみ注射すること。

• 14.3　廃棄時の注意

  • 処置後、残った薬液は、0.5％次亜塩素酸ナトリウム溶液を加えて失活させた後、密閉可能な廃棄袋又は箱に廃棄する。また、薬液の触れた器具等は同様に0.5％次亜塩素酸ナトリウム溶液を加えて失活させた後、密閉可能な廃棄袋又は箱に廃棄する。

• 14.4　汚染時の注意

  • 14.4.1

    　本剤が飛散した場合はすべて拭き取る。

    • (1)溶解前の場合は、0.5％次亜塩素酸ナトリウム溶液をしみ込ませた吸収性素材で拭き、乾かす。

    • (2)溶解後の場合は、吸収性素材で拭き取った後に、0.5％次亜塩素酸ナトリウム溶液で拭き、乾かす。

  • 14.4.2

    　本剤が皮膚に付着した場合は、0.5％次亜塩素酸ナトリウム溶液で5分洗い、水で洗い流す。

  • 14.4.3

    　本剤が眼に入った場合は、水で洗い流す。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　因果関係は不明であるが、本剤投与後不整脈、心筋梗塞等の心血管系障害があらわれることがあり、致命的な転帰に至る例も報告されている。これらの症例には、心臓疾患等の危険因子を有していた症例も多く含まれていた。

  • 15.1.2

    　外国において、因果関係が明らかでないものの、ボトックス注用による治療中に視神経萎縮が生じ、視力が低下した症例の報告があるので、本剤投与時に視力検査を実施することが望ましい。

  • 15.1.3

    　外国において、妊娠初期にボトックス注用500単位を投与された患者で、胎児の死亡が報告されている。［2.2、8.2.5、9.4.1、9.5、15.2.1参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　ラットにおける交配前投与では、本剤の筋弛緩作用による後肢麻痺に伴う二次的な影響であると考えられる妊娠率、受胎率及び授胎率の低下が、器官形成期投与では、胎児体重の減少がみられた。また、マウスにおける器官形成期の間欠投与による試験において、骨化数の減少がみられた。［2.2、8.2.5、9.4.1、9.5、15.1.3参照］

  • 15.2.2

    　動物実験（ラット及びサル）により、本剤投与部位以外の遠隔の筋において、筋萎縮や筋重量減少等の障害が発生したとの報告がある。［1.4、8.6、9.1.4、13.1参照］

その他の説明

• 本剤は保険給付の対象とならない（薬価基準未収載）。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語