マイロターグ点滴静注用5mg

重要な基本的注意

• 8.1　重篤な過敏症（アナフィラキシーを含む）のほか、重症肺障害を含むinfusion　reactionがあらわれることがあるため、本剤は、緊急時に十分な対応のできる準備をした上で投与を開始すること。本剤投与中及び投与終了後4時間はバイタルサインをモニターすること。その後も必要に応じ、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。［1.5、7.1、9.1.2、9.1.3、11.1.1、11.1.2、11.1.11参照］

• 8.2　本剤を投与したすべての患者に重篤な骨髄抑制があらわれることがあり、特に血小板数の回復が比較的遅延することが認められているので、頻回に臨床検査（血液検査）を行うなど患者の状態を十分に観察すること。なお、本剤の使用にあたっては、無菌状態に近い状況下（無菌室、簡易無菌室等）で施行するなど、十分に考慮すること。［1.4、9.1.1、11.1.3参照］

• 8.3　感染症があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行うこと。［1.4、9.1.1、11.1.4参照］

• 8.4　出血があらわれることがあるので、定期的に血液検査を行うなど観察を十分に行うこと。［1.4、11.1.5参照］

• 8.5　本剤の投与により重篤な静脈閉塞性肝疾患（VOD）を含む肝障害（急激な体重増加、右上腹部痛、肝脾腫大、腹水、ビリルビン増加、肝機能検査値異常等）があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。［1.6、9.1.4、9.3、11.1.8参照］

• 8.6　腎障害があらわれることがあるので、定期的に腎機能検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.9参照］

• 8.7　腫瘍崩壊症候群（TLS）があらわれることがあるので、血清中電解質濃度測定及び腎機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.10参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　感染症を合併している患者

    • 骨髄抑制により感染症が増悪することがある。［1.4、8.2、8.3、11.1.3、11.1.4参照］

  • 9.1.2　肺疾患のある患者

    • 肺障害が増悪することがある。また、重篤な肺障害を発症するリスクが高いと考えられる。［8.1、11.1.11参照］

  • 9.1.3　末梢血白血球数が30,000/μL以上の患者

    • 本剤投与前に末梢血白血球数を30,000/μL未満に抑えるよう、白血球除去を考慮すること。末梢血芽球数が多い患者は重篤な過敏症（アナフィラキシーを含む）のほか、重症肺障害を含むinfusion　reactionの発現するリスクが高いと考えられる。［1.5、8.1、11.1.1、11.1.2、11.1.11参照］

  • 9.1.4　造血幹細胞移植（HSCT）の施行前又は施行後に本剤を投与する患者

    • VODを含む肝障害の発現に注意し、肝機能検査を実施するなど患者の状態を十分に観察すること。VODを発症するリスクが高く、肝不全及びVODによる死亡例が報告されている。なお、海外の第II相臨床試験の結果では、本剤投与前にHSCTを施行した患者におけるVOD発症リスク19％（5/27）及び本剤投与後にHSCTを施行した患者におけるVOD発症リスク16％（8/50）は、移植を施行していない患者におけるVOD発症リスク1％（2/200）よりも高かった。また、使用成績調査におけるVODの発現率は5.6％（42/753）であり、本剤投与前にHSCTを施行した患者においては11.6％（15/129）、本剤投与後にHSCTを施行した患者においては5.9％（2/34）、移植を施行していない患者においては3.6％（21/577）であった。［1.6、8.5、9.3、11.1.8参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 副作用が強くあらわれるおそれがある。なお、腎障害患者を対象とする試験は実施されていない。

• 9.3　肝機能障害患者

  • VODを含む肝障害の発現に注意し、肝機能検査を実施するなど患者の状態を十分に観察すること。VODを発症するリスクが高く、肝不全及びVODによる死亡例が報告されている。なお、総ビリルビンが2mg/dLを超す患者を対象とする試験は実施されていない。［1.6、8.5、9.1.4、11.1.8参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.3、15.2.4参照］

  • 9.4.2　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。［9.5参照］

  • 9.4.3　パートナーが妊娠する可能性のある男性には、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。［15.2.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で胎児の外表・内臓・骨格異常、胎児毒性（体重増加抑制、初期死亡胎児数の増加等）及び母体毒性（体重減少、摂餌量の低下）が報告されている。従って、妊婦に投与すると胎児に障害が生じるおそれがある。［9.4.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。なお、ヒトIgGは乳汁中へ移行することが知られている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　処置

  • 本剤は透析によって除去できない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤の調製は、安全キャビネット内で行うことが望ましい。なお、本剤は光による影響を受けやすいため、日光を避け、安全キャビネット内の蛍光灯を遮蔽すること。本剤の溶液は溶解しているたん白質の光拡散により濁って見えることがある。

  • 14.1.2　溶解方法

    • 1バイアルに日局注射用水5mLを加え1mg/mLとし、泡立てないように静かに回転させながら溶解する。本剤が完全に溶解していることを確認した後、速やかに希釈すること。希釈前にやむを得ず溶解液を保存する場合は、2〜8℃で16時間、あるいは30℃未満で3時間まで保存することができる。凍結を避けること。

  • 14.1.3　希釈方法

    • 必要量を日局生理食塩液100mLで希釈する。溶液を混和する際は点滴バッグを激しく振とうしないこと。希釈後、異物及び変色がないことを確認し、速やかに点滴バッグを遮光すること。希釈後は速やかに使用すること。やむを得ず希釈液を保存する場合は、希釈から投与終了までの時間注1)を2〜8℃で24時間以内とすること。あるいは、希釈から投与終了までの時間注2)を30℃未満で6時間以内とすること。凍結を避けること。

      • 注1）投与前に常温に戻す時間及び投与時間を含む。

      • 注2）投与時間を含む。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤は光による影響を受けやすいため、遮光した点滴バッグを用いて投与すること。

  • 14.2.2　孔径1.2μm以下の蛋白結合性の低いメンブランフィルター（ポリエーテルスルフォン製等）を用いたインラインフィルターを通し末梢静脈又は中心静脈ラインを使用すること。同一の点滴ラインで他の薬剤を使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 18歳から60歳までの未治療の急性骨髄性白血病患者を対象とした海外第III相臨床試験において、標準的な初回寛解導入療法（ダウノルビシン塩酸塩とシタラビンの併用療法）への本剤の上乗せ投与時の有用性、並びに、地固め療法（大量シタラビン療法）後の本剤追加投与時の有用性を検討したところ、本剤の寛解導入療法への上乗せ投与、並びに、地固め療法後の追加投与による有効性は認められず、寛解導入期に生じた治療との関連が否定できない致死的有害事象の発現率は、本剤上乗せ群で有意に高かったため、当該試験が早期中止された（本剤上乗せ群5.7％（16/283）、対照群1.4％（4/281）、p＝0.01、2010年4月データ固定時）。［1.2参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1in vivoのマウス骨髄小核試験の遺伝毒性試験において陽性の結果が報告されている。また、本剤から遊離する細胞毒性物質であるN-Ac-γ-カリケアマイシンジメチルヒドラジド（DMH）は細菌を用いた復帰突然変異試験において変異原性を示した。［9.4.3参照］

  • 15.2.2　本剤のがん原性試験は実施していないが、ラットを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量の6.4倍の曝露量で肝臓に前腫瘍性病変（オーバル細胞の過形成）が認められた。また、本剤と同様にN-Ac-γ-カリケアマイシンDMHが結合した抗体薬物複合体であるイノツズマブ　オゾガマイシン（遺伝子組換え）において変異細胞巣及び肝細胞腺腫が認められた。

  • 15.2.3　ラット及びサルを用いた反復投与毒性試験において、臨床曝露量の2.5倍以上（ラット）又は6.5倍以上（サル）の曝露量で精細管萎縮又は変性等が、サルを用いた反復投与毒性試験において、卵巣萎縮等が認められた。［9.4.1参照］

  • 15.2.4　ラットを用いた試験において雄受胎率の低下が認められた。［9.4.1参照］

  • 15.2.5　イヌ循環器系に対してゲムツズマブオゾガマイシン4mg/m2の静脈内投与では影響は認められなかったが、13mg/m2では心拍数増加及び心電図への影響が認められ、また、40mg/m2では、血圧低下、心拍数の増加傾向、心拍出量減少及び心電図への影響が認められたとの報告がある。

  • 15.2.6　CD33抗原を発現していないラット及びカニクイザルを用いた反復投与毒性試験において、ゲムツズマブオゾガマイシンの非特異的な取り込みによるカリケアマイシン誘導体の細胞毒性に由来するものと考えられる毒性が報告されている。

取扱上の注意

• 本剤は光の影響を受けやすいため、本剤の包装を開封後も、バイアルを箱に入れて保存すること。

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語