ベサノイドカプセル10mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤には催奇形性があり副作用の発現頻度が高いので、使用上の注意を厳守し、患者又はそれに代わり得る適切な者に副作用についてよく説明した上で使用すること。［1.1、9.4、15.2.1、15.2.2参照］

• 8.2　発熱、呼吸困難、胸水貯留、肺浸潤、間質性肺炎、肺うっ血、心嚢液貯留、低酸素血症、低血圧、肝不全、腎不全及び多臓器不全等によって特徴づけられるレチノイン酸症候群が発現し、重篤な転帰をたどることがあるので、十分な経過観察を行うこと。なお、このような症状があらわれた場合には、本剤を中止し、副腎皮質ホルモン剤のパルス療法等の適切な処置を行うこと。［11.1.1参照］

• 8.3　末梢血中の「芽球及び前骨髄球」の和が1,000/mm3を超える場合には、化学療法により「芽球及び前骨髄球」の和を1,000/mm3以下にしてから本剤を投与すること。

• 8.4　急性前骨髄球性白血病に併発する播種性血管内凝固症候群（DIC）では、線溶活性亢進を伴う致命的な出血傾向（脳出血、肺出血等）が報告されている。本剤投与中にこのような症状があらわれた場合には、血小板輸血を含め、出血傾向に対する適切な処置を行うこと。

• 8.5　類似化合物（エトレチナート）で肝障害を起こすことが報告されているので、肝機能検査を投与前、投与開始1ヵ月後及び投与中は3ヵ月毎に行い肝障害が疑われる場合には直ちに投与を中止すること。［2.3、9.3、11.1.8参照］

• 8.6　類似化合物（エトレチナート）の長期投与を受けた患者で過骨症及び骨端の早期閉鎖を起こすとの報告がある。従って本剤投与中に関節痛・骨痛の症状があらわれた場合には速やかに主治医に連絡するよう指示すること。また、本剤の長期投与に際しては、定期的な問診（骨・筋等の痛みや運動障害）、X線検査、Al-P、Ca、P、Mg等の臨床生化学的検査を行うことが望ましい。［9.1.1、9.7.2、11.1.7参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨の成長が終了していない25歳以下の患者

    • 治療上の有益性が危険性を上回ると判断された場合にのみ観察を十分に行いながら（定期的なX線検査、Al-P、Ca、P、Mg等の臨床生化学的検査）慎重に投与すること。［8.6、9.7.1、9.7.2、11.1.7参照］

  • 9.1.2　糖尿病の患者、肥満の患者、アルコール中毒症の患者、脂質代謝異常患者など高トリグリセライド血症の素因がある患者

    • 脂質代謝異常を起こすおそれがある。高トリグリセライド血症の患者への投与は脂質代謝障害の危険性が高いので、その素因のある患者には血中トリグリセライドの検査を行うこと。

  • 9.1.3　好塩基球性分化能を有する急性前骨髄球性白血病患者

    • 好塩基球増多症が発現し、高ヒスタミン血症に至った例も報告されている。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 投与しないこと。重篤な腎障害を起こすおそれがある。［2.4参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 投与しないこと。類似化合物（エトレチナート）で、重篤な肝障害を起こすことが報告されている。［2.3、8.5、11.1.8参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。疾患の重症度及び治療の緊急性を考慮した上で、患者に以下の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。［1.1、8.1、9.5、15.2.1、15.2.2参照］

    • ・本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある女性で他に代わるべき治療法がない重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与開始前の少なくとも1ヵ月間、投与中及び投与中止後少なくとも1ヵ月は必ず避妊させること。

    • ・本剤の投与は次の正常な生理周期の2日又は3日目まで開始しないこと。

    • ・本剤の投与開始前2週間以内の妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。

    • ・本剤の投与中は1ヵ月毎に追加の妊娠検査を実施することが望ましい。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験で催奇形作用が報告されている。［1.1、2.1、9.4、15.2.1、15.2.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。類似化合物（エトレチナート）の動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1　小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。［8.6、9.1.1、11.1.7参照］

  • 9.7.2　幼児又は小児へ投与する場合には、観察を十分に行い慎重に投与すること。類似化合物（エトレチナート）において過骨症及び骨端の早期閉鎖を起こすことが報告されている。［8.6、9.1.1、11.1.7参照］

• 9.8　高齢者

  • 用量に留意して定期的に血漿アルブミン検査を行い、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。血漿アルブミンが減少していることが多く、本剤は血漿蛋白との結合性が強いため、血漿アルブミンが減少していると遊離の薬物血漿中濃度が高くなるおそれがある。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　ラットで、胎児の化骨遅延、骨格変異（2mg/kg/日以上）が、マウスで、胎児の内臓異常（0.7mg/kg/日以上）、外形異常（2mg/kg/日以上）、外脳症、眼欠損、口蓋裂、骨格異常（中軸骨格及び長骨等）のビタミンA過剰誘発催奇形性（6mg/kg/日）が、ウサギで、胎児の無尾、臍帯ヘルニア、内臓異所、両後肢ねじれ（6mg/kg/日）が報告されている。［8.1、9.4、9.5参照］

  • 15.2.2　カニクイザルで、胎児死亡（胚致死、5mg/kg/日以上で用量相関的）が、また、胎児では、外耳欠損、下顎形成不全、口蓋裂等の頭蓋顔面の奇形（10mg/kg/日）、骨格変異（5、10mg/kg/日）が報告されている。［8.1、9.4、9.5参照］

取扱上の注意

• 瓶開封後は湿気、光を避けて保存すること。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語