フルダラ錠10mg

抗悪性腫瘍剤

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同薬効薬剤

一般名	フルダラビンリン酸エステル
製造/販売	サノフィ
剤形/規格	フルダラ錠10mg

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添付文書/電子添文（PDF）

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警告

1.1　本剤は、緊急時に十分対応できる医療施設において、造血器悪性腫瘍の治療に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本剤の投与が適切と判断される症例についてのみ投与すること。また、治療開始に先立ち、患者又はその家族に本剤の有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与すること。
1.2　骨髄抑制により感染症又は出血傾向等の重篤な副作用が増悪又は発現することがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［8.1、9.1.1、11.1.1、11.1.5参照］
1.3　遷延性のリンパ球減少により、重症の免疫不全が増悪又は発現する可能性があるので、頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、免疫不全の徴候について綿密な検査を行うこと。［8.2参照］
1.4　致命的な自己免疫性溶血性貧血が報告されているので、自己免疫性溶血性貧血の既往歴の有無、クームス試験の結果に拘わらず、溶血性貧血の徴候について綿密な検査を行うこと。［11.1.6参照］
1.5　放射線非照射血の輸血により移植片対宿主病（GVHD：graft versus host disease）があらわれることがあるので、本剤による治療中又は治療後の患者で輸血を必要とする場合は、照射処理された血液を輸血すること。［11.1.6参照］
1.6　ペントスタチンとの併用により致命的な肺毒性が報告されているので併用しないこと。［2.3、10.1参照］

禁忌

2.1　重篤な腎障害のある患者（クレアチニンクリアランス＜24時間蓄尿により測定＞が30mL/分未満の患者）［9.2.1参照］
2.2　妊婦又は妊娠している可能性のある女性［9.5参照］
2.3　ペントスタチンを投与中の患者［1.6、10.1参照］
2.4　フルダラビンリン酸エステルにより溶血性貧血を起こしたことのある患者［重篤な溶血性貧血を起こすおそれがある。］［11.1.6参照］
2.5　本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

効能・効果

○再発又は難治性の下記疾患
- 低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫
- マントル細胞リンパ腫
○貧血又は血小板減少症を伴う慢性リンパ性白血病

用法・容量

通常、成人にはフルダラビンリン酸エステルとして、40mg/m2（体表面積）を1日1回5日間連日経口投与し、23日間休薬する。これを1クールとし、投与を繰り返す。
なお、体表面積により、次の投与量を1日用量とする。ただし、患者の状態により適宜減量する。

注）小数点以下2桁に四捨五入

体表面積注）（m2）	1日用量（1日あたりの錠数）
0.89-1.13	40mg（4錠）
1.14-1.38	50mg（5錠）
1.39-1.63	60mg（6錠）
1.64-1.88	70mg（7錠）
1.89-2.13	80mg（8錠）
2.14-2.38	90mg（9錠）

注意事項

重要な基本的注意

8.1　骨髄抑制により感染症又は出血傾向等の重篤な副作用が増悪又は発現することがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査等）を行うこと。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。［1.2、9.1.1、11.1.1、11.1.5、15.1.3参照］
8.2　遷延性のリンパ球減少（特にCD4陽性リンパ球の減少）により、重症の免疫不全が増悪又は発現する可能性があるので、頻回に臨床検査（血液検査等）を行うなど、免疫不全の徴候について綿密な検査を行うこと。カンジダ等の真菌、サイトメガロウイルス等のウイルス、ニューモシスチス・カリニ等による重症日和見感染に注意すること。また、日和見感染の発現を抑制するため、あらかじめ適切な措置を講ずること。［1.3、11.1.5参照］
8.3　本剤の投与により、B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎又は劇症肝炎があらわれることがあるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置を行うこと。［9.1.2、11.1.5参照］

慎重投与

9.1　合併症・既往歴等のある患者
- 9.1.1　感染症を合併している患者
  - 骨髄抑制により感染症が増悪するおそれがある。［1.2、8.1、11.1.1参照］
- 9.1.2　B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）
  - B型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎又は劇症肝炎があらわれることがある。B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。本剤の治療期間中及び治療終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うこと。［8.3、11.1.5参照］
9.2　腎機能障害患者
- 9.2.1　重篤な腎障害のある患者（クレアチニンクリアランス＜24時間蓄尿により測定＞が30mL/分未満の患者）
  - 投与しないこと。本剤は腎から排泄されるので、排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.1参照］
- 9.2.2　腎機能が低下している患者（クレアチニンクリアランスが30〜70mL/分の患者）
  - 副作用が強くあらわれるおそれがある。［7.1、16.6.1参照］
9.3　肝機能障害患者
- 症状を悪化させるおそれがある。
9.4　生殖能を有する者
- 9.4.1　生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.1.4、15.2.1参照］
- 9.4.2　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.2参照］
- 9.4.3　男性には、本剤投与中及び最終投与後95日間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.1.4、15.2.2参照］
9.5　妊婦
- 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。胎児毒性及び催奇形性が報告されている。また、妊娠中に注射剤の投与を受けた患者で奇形を有する児を出産したとの報告がある。［2.2、9.4.2参照］
9.6　授乳婦
- 授乳を避けさせること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが認められている。
9.7　小児等
- 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
9.8　高齢者
- 本剤投与前に患者の状態及び臓器機能を十分に検討し確認すること。投与開始後は、患者の状態を慎重に観察すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

14.1　薬剤交付時の注意
- 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
- 14.1.2　小児の手のとどかない所に保管するよう指導すること。

その他の注意

15.1　臨床使用に基づく情報
- 15.1.1　フルダラビンリン酸エステルと他の抗悪性腫瘍剤で治療された患者に、骨髄異形成症候群、急性白血病、エプスタイン・バーウイルス関連リンパ増殖性疾患が発生したとの報告がある。
- 15.1.2　注射剤による治療中又は治療後に、皮膚癌の発生、悪化又は再燃が報告されている。
- 15.1.3　低悪性度B細胞性非ホジキンリンパ腫及びマントル細胞リンパ腫患者を対象に本剤を用いて実施した第II相臨床試験において、白血球数が最低値に至るまでの期間（クールごとの中央値）は8〜14日、好中球数は15〜21日、リンパ球数は7日、ヘモグロビンは14〜21日、血小板数は14〜15日であり、回復までの期間（最低値から、各クール投与開始前のグレードへ改善するまでの期間、クールごとの中央値）は、白血球数：8〜14日、好中球数：7〜8日、リンパ球数：7〜15日、ヘモグロビン：6.5〜8日、血小板数：7〜11日であった。また、全クールを通じての最低値はそれぞれ、49.5日、61.5日、68.5日、72.0日及び89.5日と、投与2〜3クール目にみられた。［8.1参照］
- 15.1.4　男性において、本剤による治療中、精子のDNA損傷が認められたという報告がある。［9.4.1、9.4.3参照］
15.2　非臨床試験に基づく情報
- 15.2.1　動物実験（ラット、イヌ）において精巣毒性が認められ、4週間の休薬期間では回復性が確認されていない。［9.4.1参照］
- 15.2.2　チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞を用いた染色体異常試験及び姉妹染色分体交換試験、マウスを用いた小核試験において、陽性の結果が報告されている。［9.4.2、9.4.3参照］

相互作用

併用禁忌

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ペントスタチン（コホリン）［1.6、2.3参照］	致命的な肺毒性が発現することがある。	機序は不明

併用注意

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
シタラビン	骨髄抑制等の副作用が増強するおそれがある。	in vivo試験及びin vitro試験において、シタラビンの活性代謝物であるara-CTPの細胞内濃度の上昇が認められている。

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
他の抗悪性腫瘍剤	骨髄抑制等の副作用が増強するおそれがある。	ともに骨髄抑制作用を有する。

副作用

重大な副作用及び副作用用語

重大な副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

11.1.1　骨髄抑制（頻度不明）
- 汎血球減少、好中球減少、血小板減少、ヘモグロビン減少、赤血球減少等があらわれる又は増悪することがある。［1.2、7.2、8.1、9.1.1参照］
11.1.2　間質性肺炎（頻度不明）
- 呼吸困難、咳、発熱等の症状が認められた場合には速やかにX線検査を行い、本剤の投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。
11.1.3　精神神経障害（頻度不明）
- 錯乱、昏睡、興奮、けいれん発作、失明、末梢神経障害等の精神神経障害があらわれることがある。
11.1.4　腫瘍崩壊症候群（頻度不明）
- 初期症状として、側腹部痛、血尿があらわれることがある。この合併症は高尿酸血症、高リン酸血症、低カルシウム血症、代謝性アシドーシス、高カリウム血症、血尿及び腎不全を伴うことがある。本剤の治療効果が投与開始後1週間であらわれることがあるので、この合併症の危険性のある患者では予防措置を講じること。
11.1.5　重症日和見感染（頻度不明）
- 敗血症、肺炎等の重症日和見感染があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスによる肝炎の増悪又は劇症肝炎を認めることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、抗生剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤の投与等適切な処置を行うこと。［1.2、8.1-8.3、9.1.2参照］
11.1.6　自己免疫性溶血性貧血（頻度不明）
- 致命的な自己免疫性溶血性貧血があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、輸血（放射線照射血）、副腎皮質ホルモン剤の投与など適切な処置を行うこと。［1.4、1.5、2.4参照］
11.1.7　自己免疫性血小板減少症（頻度不明）
11.1.8　赤芽球癆（頻度不明）
11.1.9　脳出血、肺出血、消化管出血（いずれも頻度不明）
11.1.10　出血性膀胱炎（頻度不明）
- 血尿が認められた場合には減量、休薬等の適切な処置を行うこと。
11.1.11　重篤な皮膚障害（頻度不明）
- 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、口腔粘膜の発疹、口内炎等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。
11.1.12　心不全（頻度不明）
11.1.13　進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）
- 本剤の治療期間中及び治療終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合には、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

その他の副作用

次の副作用があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

	5％以上注）	5％未満注）	頻度不明
呼吸器	上気道炎、鼻咽頭炎、咽頭炎、咳	アレルギー性鼻炎、喘鳴、呼吸困難	呼吸障害、低酸素（症）
消化器	悪心、食欲不振、下痢、便秘、胃部不快感、口内炎	腹痛、消化不良、嘔吐	口唇疱疹
精神神経系	頭痛、不眠、めまい、感覚減退（しびれ）		脱力感、下肢知覚異常、手指感覚異常、視力障害、視神経炎、視神経障害、下垂手、錯感覚
循環器	不整脈、動悸	浮腫	脈拍数増加
代謝異常			代謝性アシドーシス、膵酵素変化
肝臓	ALT上昇、AST上昇、LDH上昇、総ビリルビン上昇、ALP上昇、γ-GTP上昇、血清アルブミン低下、血清総蛋白減少、ウロビリン尿		黄疸
皮膚	発疹、表皮剥離	皮膚そう痒症
腎臓	高尿酸血症、蛋白尿、高カリウム血症、低ナトリウム血症、クレアチニン上昇	BUN上昇、低カルシウム血症	高リン酸血症
泌尿器			尿中結晶
その他	CRP上昇、疲労、発熱、体重減少	腰痛、筋肉痛、神経痛、味覚異常、倦怠感、多汗、潮紅	疼痛、水痘、悪寒、無力症、インフルエンザ様症状、末梢性浮腫、四肢痛、粘膜障害