重要な基本的注意

• 8.1

  　高リン血症があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血清リン濃度を測定し、血清リン濃度の変動に注意すること。

• 8.2

  　本剤の投与により、高リン血症が持続した場合、腎臓等の臓器に石灰化が生じる可能性があるので、必要に応じて超音波検査やPTHの測定等を実施すること。［15.2参照］

• 8.3

  　本剤投与中は、経口リン酸製剤、活性型ビタミンD

  ₃

  製剤との併用は可能な限り避けること。本剤と経口リン酸製剤、活性型ビタミンD

  ₃

  製剤を併用した際の安全性及び有効性を指標とした臨床試験は実施されていない。［10.2参照］

• 8.4

  　本剤はたん白質製剤であり、アナフィラキシーなど重度のアレルギー反応が起こる可能性がある。異常が認められた場合には直ちに本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 8.5

  　本剤は、医療施設において、必ず医師によるか、医師の直接の監督のもとで投与を開始すること。自己投与にあたっては、以下の点に注意すること。

  • 8.5.1

    　自己投与適用の妥当性を医師が慎重に検討し、患者又はその家族に十分な教育訓練を実施したのち、患者又はその家族が確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。

  • 8.5.2

    　本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な状況となる可能性がある場合は、直ちに自己投与を中止させ、医師の管理下で慎重に観察するなど適切な処置を行うこと。

  • 8.5.3

    　患者又はその家族に対し、副作用とその対処法について説明した上で、以下の点を指導すること。

    • ・本剤の注射方法の説明書を必ず読むこと。

    • ・本剤投与後に副作用の発現が疑われる場合は、医療機関へ連絡すること。

    • ・使用済みの注射器は再使用せず、安全な手段で廃棄を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　高カルシウム血症の患者

    • 高カルシウム血症が悪化する可能性がある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 高リン血症及び腎臓等の臓器の石灰化が生じるリスクが高い。［15.2参照］

  • 9.2.1　重度の腎機能障害患者又は末期腎不全患者

    • 投与しないこと。これらの患者では高リン血症及び腎臓等の臓器の石灰化が生じるリスクが特に高いおそれがある。これらの患者を対象とした臨床試験は実施していない。［2.1参照］

  • 9.2.2　軽度又は中等度の腎機能障害患者

    • 本剤投与中は、定期的に腎機能を確認し投与の適否を検討すること。また、血清リン濃度の変動に注意すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。サルを用いた生殖発生毒性試験において、臨床最大用量での曝露量の3.7倍に相当する用量で早産率の高値、臨床最大用量での曝露量の32倍に相当する用量で胎盤の重量増加及び鉱質沈着並びに流産及び胚・胎児死亡率の増加が認められている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤の乳汁中への移行は不明である。

• 9.7　小児等

  • 1歳未満の小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • ＜製剤共通＞

    • 14.1.1

      　投与前に冷蔵庫から取り出し室温に戻しておくこと。

    • 14.1.2

      　他剤との混注は行わないこと。

  • ＜バイアル製剤＞

    • 14.1.3

      　投与に必要な液量を正確に吸引できるよう、適切な小容量注射器を選択すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1

    　投与部位は、腹部、上腕部、大腿部又は臀部が望ましい。同一部位へ繰り返し注射することは避け、投与毎に注射部位を変えること。

  • 14.2.2

    　注射部位1箇所あたりの最大投与液量は1.5mLとすること。

  • 14.2.3

    　本剤は、1回限りの使用とし、使用後の残液は使用しないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • X染色体連鎖性低リン血症性くる病・骨軟化症患者を対象とした国際共同臨床試験及び海外臨床試験において、本剤を投与した成人患者では134例中8例（6.0％）、小児患者では94例中8例（8.5％）に抗ブロスマブ抗体が認められた。このうち小児患者3例（3.2％）に中和抗体が認められた。なお、成人の腫瘍性骨軟化症患者を対象とした国際共同臨床試験及び海外臨床試験において、27例中2例（7.4％）に抗ブロスマブ抗体が認められたが、そのうち中和抗体が認められた患者はいなかった。抗体産生と薬物動態、有効性及び安全性との関連性は明らかではない。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • サルを用いた反復投与毒性試験において、非生理学的な血清リン濃度（8mg/dL超）で心筋繊維、心筋血管及び大動脈中膜に異所性鉱質沈着が認められた。［8.2、9.2参照］

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

併用注意