重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1

    　本剤投与中は定期的に血液検査を行い、必要以上に好中球数（白血球数）が増加しないように十分注意すること。必要以上に増加が認められた場合は、減量、休薬するなど適切な処置を取ること。

  • 8.2

    　過敏症等の反応を予測するために、使用に際してはアレルギー既往歴、薬物過敏症等について十分な問診を行うこと。［2.1、9.1.1、9.1.2参照］

  • 8.3

    　本剤投与により脾腫、脾破裂が発現することがあるので、血液学的検査値の推移に留意するとともに、腹部超音波検査等により観察を十分に行うこと。［11.1.7参照］

• ＜造血幹細胞の末梢血中への動員＞

  • 8.4

    　アフェレーシスは適切なガイドラインに基づいて行うこと。アフェレーシス中には心停止などの重篤な有害事象が認められることがあるので、血圧など全身状態の推移には十分な注意を払い、有害事象発生時には直ちに適切な処置を行うこと。

  • 8.5

    　本剤単独で末梢血幹細胞を動員する場合、特に末梢血幹細胞移植ドナーへの本剤の使用に際しては、以下の点に留意すること。

    • 8.5.1

      　ドナー又はドナーに十分な同意能力がない場合は代諾者に、本剤の使用による長期の安全性については確立していないこと、並びにそのため科学的データを収集中であることを十分に説明し同意を得てから使用すること。

    • 8.5.2

      　レシピエントへの感染を避けるため、事前にHBs抗原、HBc抗体、HCV抗体、HIV-1抗体、HIV-2抗体、HTLV-I抗体及び梅毒血清学的検査を行い、レシピエントへの感染の危険性がないことを確認すること。また、CMV、ヘルペス血清学的検査を行うことが望ましい。

    • 8.5.3

      　本剤の使用に際しては、血液学的検査値が正常であることを確認し、臨床所見を観察しながら投与するとともに、本剤投与終了後においても安全性の確認を十分に行うこと。

    • 8.5.4

      　本剤の使用による骨痛、頭痛等の発現に対しては、非麻薬性鎮痛剤を投与するなどの適切な処置を行うこと。ただし、アフェレーシス施行により血小板減少等が現れることがあるので、アスピリン等の血小板凝集抑制作用を有する薬剤の使用には十分に注意すること。

    • 8.5.5

      　本剤投与終了後及びアフェレーシス後には、白血球減少、血小板減少がみられることがあるので、血液学的検査値の推移に留意し、高度な血小板減少がみられた際には、さらなるアフェレーシスは中止するとともに、アフェレーシスにより得られた自己血による血小板輸血を考慮すること。

• ＜造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進、がん化学療法による好中球減少症＞

  • 8.6

    　造血幹細胞移植症例のうち原疾患が骨髄性白血病の患者では本剤の使用に先立ち、採取細胞について

    in vitro

    試験により、本剤刺激による白血病細胞の増加の有無を確認することが望ましい。また、定期的に血液検査及び骨髄検査を行うこと。［11.1.3参照］

  • 8.7

    　急性骨髄性白血病患者では、本剤の使用に先立ち、採取細胞について

    in vitro

    試験により本剤刺激による白血病細胞の増加の有無を確認することが望ましい。また、定期的に血液検査及び骨髄検査を行うこと。［11.1.3参照］

• ＜骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症＞

  • 8.8

    　骨髄異形成症候群のうち、芽球増加を伴う病型例は骨髄性白血病への移行の危険性が知られていることから、本剤の使用に際しては採取細胞について

    in vitro

    で芽球コロニーの増加が認められないことを確認することが望ましい。［11.1.3参照］

• ＜ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症＞

  • 8.9

    　顆粒球系前駆細胞が減少し、本剤に対する反応性が減弱する可能性があるため、投与期間中は観察を十分に行い、必要以上に好中球数が増加しないよう慎重に投与すること。なお、本剤投与によりHIVが増殖する可能性は否定できないので原疾患に対する観察を十分に行うこと。

• ＜再生不良性貧血に伴う好中球減少症、先天性好中球減少症＞

  • 8.10

    　自己投与の適用については、医師がその妥当性を慎重に検討し、十分な教育訓練を実施した後、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。また、溶解時や投与する際の操作方法を指導すること。適用後、本剤による副作用が疑われる場合や自己投与の継続が困難な場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること。

  • 8.11

    　本剤を自己投与させる場合、使用済みの注射針あるいは注射器を再使用しないように患者に注意を促し、安全な廃棄方法について指導を徹底すること。すべての器具の安全な廃棄方法に関する指導を行うと同時に、使用済みの注射針及び注射器を廃棄する容器を提供することが望ましい。

• ＜再発又は難治性の急性骨髄性白血病に対する抗悪性腫瘍剤との併用療法＞

  • 8.12　芽球の増加を促進させることがあるので、定期的に血液検査及び骨髄検査を行い、芽球の増加が認められた場合には本剤の投与を中止すること。［11.1.3参照］
  • 8.13　本剤を使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：フィルグラスチム（遺伝子組換え）及びレノグラスチム（遺伝子組換え）（再発又は難治性の急性骨髄性白血病に対する抗悪性腫瘍剤との併用療法）」等）を熟読すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　薬剤過敏症の既往歴のある患者

    ［2.1、8.2参照］

  • 9.1.2　アレルギー素因のある患者

    ［8.2参照］

  • 9.1.3　心肺機能に高度な障害のある患者

    • 有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　高度な腎機能障害患者

    • 有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　高度な肝機能障害患者

    • 有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 9.7　小児等

  • ＜造血幹細胞の末梢血中への動員、造血幹細胞移植時の好中球数の増加促進、骨髄異形成症候群に伴う好中球減少症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の治療に支障を来す好中球減少症、免疫抑制療法（腎移植）に伴う好中球減少症＞

    • 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 本剤の投与に際しては、好中球数（白血球数）の測定を頻回に行い、過剰の増加（目安として好中球数5,000/mm3以上）を避けるよう必要により投与期間を適宜調節するなど、慎重に行うこと。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多い。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1

    　本剤は投与に際して、1バイアル当り添付の溶解液（注射用水1mL）により溶解して用いる。

  • 14.1.2

    　点滴静注に際しては、5％ブドウ糖注射液、生理食塩液等に混和する。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1

    　本剤を投与する場合は他剤との混注を行わないこと。

  • 14.2.2

    　使用後のバイアル中の薬剤残液は廃棄すること。

  • 14.2.3

    　静脈内投与の場合は、できるだけ投与速度を遅くすること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した再生不良性貧血及び先天性好中球減少症患者において、骨髄異形成症候群又は急性骨髄性白血病へ移行したとの報告がある。

  • 15.1.2

    　顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した再生不良性貧血、骨髄異形成症候群及び先天性好中球減少症患者において、染色体異常が認められたとの報告がある。

  • 15.1.3

    　顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した末梢血幹細胞移植ドナーにおいて、骨髄増殖性疾患及び急性骨髄性白血病が発症したとの報告がある。

  • 15.1.4

    　顆粒球コロニー形成刺激因子製剤を投与した末梢血幹細胞移植ドナーにおいて、因果関係は明確ではないものの、脳血管障害、心筋梗塞、心停止、虹彩炎、痛風性関節炎、非ホジキンリンパ腫がみられたとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 顆粒球コロニー形成刺激因子が、数種のヒト膀胱癌細胞株及びヒト骨肉腫細胞株に対し

    in vitro

    あるいは

    in vivo

    で増殖促進傾向を示したとの報告がある。

重大な副作用及び副作用用語