ゾリンザカプセル100mg

重要な基本的注意

• 脱水症状があらわれることがあるので、必要に応じて、補液、電解質補充等を行うこと。また、投与にあたっては、患者に、脱水の兆候や脱水を避けるための注意点を指導すること。過度の嘔吐、下痢等が認められた場合には、医師の診察を受けるよう患者を指導すること。〔「重大な副作用」の項参照〕

• 高血糖があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後は定期的に血糖値の測定を行うこと。また、本剤の投与を開始する前に血糖値を適切にコントロールしておくこと。〔「重大な副作用」の項参照〕

• 血小板減少、貧血、腎機能障害等があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に、血液検査（血球数算定、電解質／血清クレアチニンを含む血液生化学検査）を行うこと。

慎重投与

• 静脈血栓塞栓症を有する又は既往歴のある患者〔肺塞栓症、深部静脈血栓症が発現、悪化するおそれがある。（「重大な副作用」の項参照）〕

• 軽度及び中等度の肝障害患者〔使用経験が少ない。肝障害患者では、本剤の血清中濃度が上昇するおそれがある。また、軽度の肝障害患者に対する最大耐用量は300mg、中等度の肝障害患者に対する最大耐用量は200mgであることが確認されている。（「薬物動態」「臨床成績」の項参照）〕

• 糖尿病又はその疑いのある患者〔糖尿病が悪化するおそれがある。（「重要な基本的注意」「重大な副作用」の項参照）〕

過量投与

• 進行性固形がん患者に対し、最大用量として海外では1日1回800mg、国内では1日1回500mgが投与されている。この際に観察された副作用は、承認用量で認められたものと同様であった。過量投与が認められた場合には、患者の状態を十分に観察し、必要な対症療法を実施すること。

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。〔PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。〕

• カプセルを開けたり、つぶしたりしないこと。カプセル内の粉末を皮膚又は粘膜に直接接触させないこと。直接接触した場合には、完全に洗い流すこと。

その他の注意

• 本剤のがん原性試験は実施していない。本剤は、細菌を用いた復帰突然変異試験（Ames試験）においてin vitroで変異原性を示し、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞に対してin vitroで染色体異常を誘発した。また、マウスへの本剤の投与により小核を有する赤血球の発現数を増加させた（マウス小核試験）。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 国内臨床試験（治験）

  皮膚T細胞性リンパ腫（CTCL）を対象とした第I相臨床試験では、CTCL患者10例中10例に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められた。主な副作用は、血小板減少症が8例、悪心が6例、倦怠感が5例、嘔吐、高クレアチニン血症、食欲不振及び味覚異常が各4例、高ビリルビン血症、高血糖、高マグネシウム血症、高トリグリセリド血症、白血球減少症、リンパ球減少症及び体重減少が各3例、下痢、頭痛、高血圧、発熱、貧血、疲労及び腎機能障害が各2例であった。〔国内臨床試験（089試験）終了時〕

• 海外臨床試験（治験）

  海外で実施された2つの臨床試験において、CTCL患者86例中80例（93.0％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められた。主な副作用は、下痢40例（46.5％）、疲労39例（45.3％）、悪心33例（38.4％）、食欲不振30例（34.9％）、血小板減少症22例（25.6％）、味覚異常20例（23.3％）であった。〔承認時〕

• 使用成績調査

  安全性評価対象206例中187例（90.8％）に副作用（臨床検査値の異常変動を含む）が認められた。主な副作用は、血小板数減少107例（51.9％）、悪心46例（22.3％）、食欲減退38例（18.4％）、血中クレアチニン増加33例（16.0％）、味覚異常29例（14.1％）、下痢25例（12.1％）、貧血及び倦怠感の各23例（11.2％）、腎機能障害及び白血球数減少の各22例（10.7％）であった。〔調査終了時〕

重大な副作用及び副作用用語