重要な基本的注意

• 動物実験において催奇形性作用が報告されているので、妊娠する可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。やむを得ず投与する場合には、問診及び妊娠検査により妊娠していないことを確認すること。患者に対して本剤が胎児に悪影響を及ぼす可能性があることを十分に説明し、本剤投与期間中は適切な避妊を行わせること。（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

• 本剤投与中は血清カルシウム値を定期的（3〜6カ月に1回程度）に測定し、異常が認められた場合には直ちに休薬し、適切な処置を行うこと。腎機能障害、悪性腫瘍、原発性副甲状腺機能亢進症等の高カルシウム血症のおそれのある患者では、投与初期に頻回に血清カルシウム値を測定するなど、特に注意すること。（「重大な副作用」の項参照）

• 尿路結石のある患者及びその既往歴のある患者等においては、尿中カルシウム値を定期的に測定し、高カルシウム尿症が認められた場合は休薬あるいは減量するなど、適切な処置を行うこと。（「重大な副作用」の項参照）

• 高カルシウム血症に関連する症状（倦怠感、いらいら感、嘔気、口渇感、食欲減退、意識レベルの低下等）の発現が認められた場合は、血清カルシウム値を測定するなどして慎重に経過観察を行うこと。（「重大な副作用」の項参照）

慎重投与

• 高カルシウム血症のおそれのある患者［血清カルシウム値を更に上昇させるおそれがある。］

  • 腎機能障害のある患者

  • 悪性腫瘍のある患者

  • 原発性副甲状腺機能亢進症の患者　等

• 重度の肝機能障害のある患者［安全性は確立していない。］

• 尿路結石のある患者及びその既往歴のある患者［高カルシウム尿症により病態が悪化するおそれがある。］

適用上の注意

• 薬剤交付時

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

  • 瓶入り包装品を分包する場合、服用時以外薬袋から薬を出さないよう、及び直接光の当たる場所に薬を置かないよう指導すること。

その他の注意

• 男性患者に対する使用経験は少ない（【臨床成績】の項参照）。

• ラット（SD）に2年間経口投与したがん原性試験において、副腎の褐色細胞腫、腎臓の尿細管腫瘍及び甲状腺のC細胞腫瘍の増加が、臨床推奨用量での暴露量の各々0.7、2.8及び7.0倍相当で認められている。これらの所見は血中カルシウム濃度の高値が長期間持続したことによると考えられた。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 国内臨床試験における安全性評価対象症例802例中309例（38.5％）で456件の副作用が認められた。主な副作用は、尿中カルシウム増加163件（20.3％）、血中カルシウム増加120件（15.0％

  注2）

  ）、血中尿酸増加（高尿酸血症を含む）15件（1.9％）及び高カルシウム血症12件（1.5％

  注3）

  ）等であった。（承認時）

  • 注2）補正血清カルシウム値が10.4mg/dLを超え11.0mg/dL以下の場合を集計

  • 注3）補正血清カルシウム値が11.0mg/dLを超える場合を高カルシウム血症として集計

重大な副作用及び副作用用語