トーリセル点滴静注液25mg

重要な基本的注意

• 8.1　間質性肺疾患があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後は以下の点に注意すること。［1.2、7.2、11.1.1参照］

  • ・本剤投与前に、胸部CT検査を実施し、呼吸困難、咳嗽、発熱等の臨床症状の有無を確認した上で、投与開始の可否を慎重に判断すること。

  • ・本剤投与開始後は、定期的な胸部CT検査を実施し、肺の異常所見の有無を慎重に観察すること。

  • ・患者に対しては、呼吸困難、咳嗽、発熱等の臨床症状があらわれた場合には、直ちに連絡するよう指導すること。

• 8.2　infusion reactionがあらわれることがあるので、本剤の投与は重度のinfusion reactionに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること。2回目以降の本剤投与時に初めて重度のinfusion reactionを発現することもあるので、本剤投与中は毎回患者の状態に十分注意すること。本剤投与開始後はバイタルサインのモニタリングを行うなど患者の状態を十分に観察すること。［7.4、11.1.2参照］

• 8.3　高血糖があらわれることがあるため、投与開始前及び投与開始後は、定期的に空腹時血糖値の測定を行うこと。［11.1.10参照］

• 8.4　脂質代謝異常があらわれることがあるため、本剤投与前及び投与中は、血清コレステロール、トリグリセリドの測定を行うこと。

• 8.5　本剤投与により、肝炎ウイルス、結核等が再活性化する可能性があるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置をしておくこと。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［9.1.2、9.1.3、11.1.11参照］

• 8.6　創傷治癒を遅らせる可能性があるため、手術時は投与を中断することが望ましい。手術後の投与再開は患者の状態に応じて判断すること。

• 8.7　腎不全があらわれることがあるため、本剤の投与開始前及び投与開始後は定期的に血清クレアチニン、BUN等の腎機能検査を行うこと。［11.1.4参照］

• 8.8　本剤は無水エタノールを含有するため、前投薬で投与される抗ヒスタミン剤とアルコールの相互作用による中枢神経抑制作用の増強の可能性があるので、本剤投与後の患者の経過を観察し、アルコール等の影響が疑われる場合には、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意すること。

• 8.9　低カリウム血症、低リン酸血症があらわれることがあるため、定期的に血中電解質検査を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　肺に間質性陰影を認める患者

    • 間質性肺疾患が発症、重症化するおそれがある。

  • 9.1.2　感染症を合併している患者

    • 免疫抑制により感染症が悪化するおそれがある。［8.5参照］

  • 9.1.3　肝炎ウイルス、結核等の感染又は既往を有する患者

    • 免疫抑制により、肝炎ウイルス、結核等が再活性化する可能性がある。また、B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性の患者においてB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。［8.5参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害患者

    • 減量を考慮すること。本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］

  • 9.3.2　軽度及び中等度の肝機能障害患者

    • 本剤の血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。動物実験（ラット、ウサギ）において、胚・胎児死亡率の増加、胎児発育遅延が報告されている。また、動物実験（ウサギ）において、催奇形性作用（臍ヘルニア）が報告されている。［2.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。海外の臨床試験において、高齢者では浮腫、下痢、肺炎等の副作用注）を発現する可能性が高いと報告されている。

    • 注）本剤25mg投与群で発現率10％以上の有害事象のうち、65歳以上の患者での発現率が65歳未満の患者の2倍以上かつインターフェロン-α投与群の65歳以上の患者での発現率が65歳未満の患者の2倍未満の副作用。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤の調製は、過剰な室光及び日光を避けること。調製前に、不溶性異物と変色がないことを目視により確認すること。また、本剤を投与する際には、DEHP〔di-(2-ethylhexyl)phthalate：フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）〕を含まない輸液バック・ボトル、輸液セットを使用すること。

  • 14.1.2　本剤は調製時の損失を考慮に入れ、下表に示すように過量充填されているので、必ず下記14.1.3調製方法に従い注射液の調製を行うこと。［3.1参照］

    • バイアル	実充填量
      トーリセル点滴静注液25mg （テムシロリムスとして）	1.2mL （30mg）
      添付希釈用液	2.2mL

  • 14.1.3　調製方法

    • 本剤の調製は、無菌的に、二段階の希釈調製を行う。

      • (1)1バイアルに添付希釈用液1.8mLを加え、バイアルをよく振り混和する。気泡がおさまるまで待ち、微粒子がないことを目視により確認すること。20〜25℃では、24時間安定である。なお、本剤を直接、日局生理食塩液で希釈しないこと。

      • (2)　(1)で希釈した液から2.5mLを抜き取り、日局生理食塩液250mLに速やかに混和する。本剤を混和する際は激しく振とうしないこと。調製後6時間以内に投与を終了すること。

  • 14.1.4　調製後の本剤は、配合変化のおそれがあるため、他の薬剤とは混合しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 本剤を投与する際には、孔径5μm以下のインラインフィルターを使用すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 本剤15mg/週注）静脈内投与にスニチニブ25mg経口投与（1〜28日）を併用した第I相臨床試験において、忍容性が認められなかった。［7.1参照］

    • 注）本剤の承認用法・用量は、テムシロリムスとして25mg週1回投与である。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

相互作用序文

• テムシロリムス及びシロリムスはCYP3A4により代謝される。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語