ノボセブンHI静注用1mg 他

重要な基本的注意

• 患者への説明

  本剤の血友病、先天性第VII因子欠乏症及びグランツマン血小板無力症患者への使用に際しては、疾病の治療における本剤の必要性とともに、本剤の製造工程において感染症を防止するための安全対策が講じられていること、動物由来の原料を製造工程に使用していることから感染症伝播の危険性を完全には排除することができないことを患者に対して説明し、理解を得るよう努めること。

• 本剤と他の血液凝固因子製剤との相互作用が生じるリスクについては不明であるため、併用は避けること。

• 血友病患者における注意

  • 在宅治療は、軽度〜中等度の出血の場合に可能であるが、患者が定期的に診察を受けている医師と密接な関係が得られている場合のみ行うこと。

  • 在宅治療は24時間以上は行わないこと。出血が制御されなかった場合は、医師の治療を受けること。

  • 血液凝固第IX因子に対するインヒビターを保有する患者においては、本剤の手術時での使用経験は外国における小手術のみである。

  • 手術時における本剤の有効性は、国内では証明されていない。

  • 本剤の承認時（2000年3月）に外国において、承認されていた出血の種類及び程度別の用法・用量は以下のとおりである。

    • 軽度〜中等度の出血

      軽度〜中等度の関節内出血、筋肉内出血、皮膚粘膜出血に対する在宅治療での初回投与量は90μg/kg（4.5KIU/kg）とする。止血が得られるまで3時間ごとに同量を投与する。ただし、投与回数は1〜3回とし、止血後、効果を維持するために更に1回投与を行う。

    • 重篤な出血

      初回投与量は90μg/kg（4.5KIU/kg）とし、それ以降は出血の種類及び重症度により増減する。初期は、臨床的改善が観察されるまで、2時間ごとに投与する。
      更に治療の継続が必要な場合、1〜2日間は投与間隔を3時間ごとに延長する。その後も治療が必要と判断される期間は、投与間隔を徐々に4、6、8、12時間ごとへと延長する。大出血では、2〜3週間の治療が必要な場合がある。しかし臨床的に許されるならば、この期間以上に治療することもできる。

    • 手術時

      初回投与量は90μg/kg（4.5KIU/kg）とし、手術直前に投与する。更に2時間後に同量を再投与する。その後、24〜48時間は手術の種類あるいは患者の臨床症状に応じて、2〜3時間ごとに投与する。大手術後には、最初の6〜7日間は2〜4時間ごとに投与する。その後2週間は、投与間隔を6〜8時間ごとに延長することができる。大手術を行った場合、治癒するまで2〜3週間の治療を行うことができる。

• 先天性第VII因子欠乏症患者における注意

  • 本剤の投与は先天性第VII因子欠乏症に関する十分な知識を有する医師のもとで行うこと。

  • 原則として本剤の投与前と投与後にプロトロンビン時間を測定すること。また、第VII因子凝固活性も測定することが望ましい。

  • 外国において、本剤を投与した第VII因子欠乏症患者に第VII因子に対する抗体やインヒビターが産生したとの報告がある。本剤を投与してもプロトロンビン時間の短縮及び第VII因子凝固活性の上昇がみられない場合、あるいは十分な止血効果が得られない場合には第VII因子に対するインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。

  • 本剤投与により血栓症が起こることがあるため、血栓症のリスクがある患者には注意して投与すること。また、本剤を追加投与する際には、プロトロンビン時間の測定結果などを踏まえ、慎重に対応すること。

• グランツマン血小板無力症患者における注意

  本剤の投与はグランツマン血小板無力症に関する十分な知識を有する医師のもとで行うこと。

慎重投与

• 大手術後、挫滅創、播種性血管内凝固症候群（DIC）、進行性アテローム硬化症、肝疾患のある患者、冠動脈疾患の既往歴のある患者、高齢者及び新生児［これらの患者では組織因子が循環血中に正常とされる範囲を超えて発現していること、あるいは凝固障害が発現しやすくなっていることから、血栓形成あるいはDIC誘発及び悪化の危険性が高くなっている可能性がある。本剤の投与にあたっては治療上の有益性と危険性を十分に考慮すること。本剤の投与により過剰な凝固系活性化又は血栓を示す徴候・症状があらわれた場合には注意深く観察を行い、適切な処置を行うこと。］

• マウス、ハムスター又はウシたん白質に対する過敏症があると思われる患者

過量投与

• 本剤を過量投与した場合に血栓形成のおそれがある。過量投与が疑われる場合は適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 調製方法

  • 用時、添付の溶解液を全量加えた後、静かに円を描くように回して溶解すること。（激しく振とうしないこと。）

  • 溶解後は、直ちに使用すること。

• 投与時

  • シリンジ接続型フィルター付き移注針を使用しない場合は、投与量とほぼ同量の空気をバイアル内に注入した後、溶解した液を吸引すること。

  • 他の製剤との混注、あるいは点滴投与はしないこと。

• 保存時（溶解後）

  • 溶解後、25℃以下で保存し、6時間以内に使用すること。あるいは速やかに冷蔵庫に入れ、凍結を避け保存し、24時間以内に使用すること。（溶解後、凍結した場合は使用しないこと。）

  • 溶解した液はプラスチック製のシリンジに入れたまま保存しないこと。

• その他

  溶解後、完全に溶けなかったり液が無色澄明にならない場合は使用しないこと。

その他の注意

• グランツマン血小板無力症

  本剤を持続注入した症例で、血栓症（肺塞栓を伴う深部静脈血栓症及び尿管血腫）が報告されていることから、持続注入による投与は行わないこと。

取扱上の注意

• 記録の保存

  本剤は特定生物由来製品ではないが血液製剤代替医薬品であることから、本剤を血友病、先天性第VII因子欠乏症及びグランツマン血小板無力症患者に投与（処方）した場合は、医薬品名及びその製造番号、投与（処方）した日、使用患者名、住所等を記録し、少なくとも20年間保存すること。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 血友病患者

  国内で承認時までに実施された臨床試験においては、総症例11例中、本剤との関連性が疑われる副作用は認められていない。
  なお、外国で実施された血友病A又は血友病B患者を対象とした臨床試験において、総症例298例1,939出血中、本剤との関連性が疑われる副作用が182件/81例（1出血あたりの発現率9.4％）認められた。この内、重篤なものは21件/14例（1出血あたりの発現率1.1％）、重篤でないものは161件/73例（1出血あたりの発現率8.3％）であった。その主なものは発熱、疼痛、頭痛、嘔吐、血圧変動、皮膚過敏症等であった。（承認時）

• 先天性第VII因子欠乏症患者

  国内で実施中の製造販売後調査にて報告された第VII因子欠乏症患者12例（5例は先天性か否か不明）において、本剤との関連性が疑われる副作用は2例7件で、その主なものは臨床検査値異常であった。（2008年3月時）
  なお、海外6カ国における緊急使用プログラム（32例）において、本剤と関連性が疑われる副作用は4例4件（抗第VII因子抗体産生、発熱、疼痛、高血圧）であった。

重大な副作用及び副作用用語