ブスルフェクス点滴静注用60mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の使用にあたっては、患者の状態及び臓器機能（心、肺、肝、腎等）を十分検討し、造血幹細胞移植を実施可能と判断される患者にのみ投与し、以下の事項について特に注意すること。

  • ・本剤の投与中は心電図、血圧及び尿量等のモニターを行うこと。また、投与後は定期的に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）及び尿量のモニター等を行うこと。

  • ・本剤の投与後は患者の状態を十分に観察し、致命的な感染症の発現を抑制するため、抗菌剤投与等の感染症対策を行い、適切な無菌管理を行うこと。

  • ・本剤の投与後は輸血及び造血因子の投与等適切な支持療法を行うこと。

• 8.2　本剤の投与により痙攣を起こす可能性があるため、あらかじめ抗痙攣薬の使用を考慮するなどの適切な措置を講ずること。［11.1.4参照］

• 8.3　静脈閉塞性肝疾患があらわれることがあるので、観察を十分に行い、静脈閉塞性肝疾患の症状としてあらわれる体重増加、肝腫大又は肝の圧痛、腹水、黄疸等に注意すること。［9.3、11.1.1参照］

• 8.4　本剤をB法（成人）又はD法（小児）で使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：ブスルファン（新用法・用量の追加）」等）を熟読すること。

• 8.5　本剤を悪性リンパ腫における自家造血幹細胞移植の前治療に使用する際には、関連文献（「医療上の必要性の高い未承認薬・適応外薬検討会議　公知申請への該当性に係る報告書：ブスルファン（悪性リンパ腫における自家造血幹細胞移植の前治療）」等）を熟読すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心機能障害のある患者

    • 心機能障害が増悪するおそれがある。

  • 9.1.2　肺障害のある患者

    • 肺障害が増悪するおそれがある。

  • 9.1.3　感染症を合併している患者

    • 感染症が増悪し致命的となることがある。［11.1.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎機能障害が増悪するおそれがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝機能障害が増悪するおそれがある。［8.3、11.1.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠可能な女性に対して、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［9.5参照］

  • 9.4.2　パートナーが妊娠する可能性のある男性に対して、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。［15.2.1参照］

  • 9.4.3　小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で胎児あるいは出生児において筋骨格系の異常、性腺の発育障害、体重・体長の減少及び生殖機能への影響が認められたとの報告がある。［2.3、9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ヒト乳汁中への移行については不明である。また、非臨床試験等のデータはなく、ヒトで哺乳中の児における影響は不明である。［15.2.1参照］

• 9.7　小児等

  • 本剤を前治療薬として用いた造血幹細胞移植を小児に施行するにあたっては、歯牙形成不全を含む成長障害等の可能性を十分に考慮した上で行うこと。小児55例（年齢0〜18歳未満）を対象とした海外臨床試験において、小児に特徴的な副作用と考えられる症状等は認められなかった。［17.1.3参照］

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　処置

  • ブスルファンは透析により除去可能であるとの報告があることから、過量投与の場合透析を考慮すること。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋、マスク、防護メガネ等を着用し、十分に注意すること。皮膚、粘膜、眼等に本溶液が付着した場合には、直ちに多量の流水でよく洗うこと。

  • 14.1.2　本剤は10倍量の生理食塩液又は5％ブドウ糖液に添加し、十分に混和して使用すること。

  • 14.1.3　本剤は希釈後、安定性が低下するので、室温（約25℃）で用時調製し、調製から8時間以内に投与を終了すること。

  • 14.1.4　調製後に混濁又は結晶が認められる場合は使用しないこと。

  • 14.1.5　ポリカーボネート製の容器・シリンジ等及びポリエーテルスルホン製のシリンジフィルターは使用しないこと。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　他の注射剤との配合又は混注は行わないこと。

  • 14.2.2　インラインフィルターを用いて、又は点滴用セットにフィルターを装着して本剤を投与する場合は、ポリエーテルスルホン製、ポリスルホン製又はポリエステル製のフィルターを使用すること。

  • 14.2.3　ポリカーボネート製の三方活栓や延長チューブ等を使用した場合、そのコネクター部分にひび割れが発生し、血液及び薬液漏れ、空気混入等の可能性があるので注意すること。

  • 14.2.4　直接末梢静脈に投与すると薬液の漏出による局所の組織障害を起こすことがあるので、必ず中心静脈からの点滴静脈内投与とし、皮下、筋肉内には投与しないこと。
    中心静脈カテーテルを留置して投与すること。

  • 14.2.5　本剤の投与においては希釈調製された全量が1回2時間（A法及びC法）又は1回3時間（B法及びD法）で投与されるよう、持続注入ポンプを用いて点滴静脈注射すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　添加剤であるN,N-ジメチルアセトアミド（DMA）は、海外臨床試験において、肝トランスアミナーゼの上昇を伴う肝毒性及び幻覚等の神経毒性が報告されている。

  • 15.1.2　ブスルファンを投与した患者に二次発がんが認められたとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　ブスルファンは、遺伝毒性が報告されている。［9.4.2、9.6参照］

  • 15.2.2　動物実験（ラット）でのDMA 2g/kgの単回腹腔内投与、1g/kgの経皮投与において胎児への催奇形性が認められたとの報告がある。

  • 15.2.3　ブスルファン投与により、動物実験において雄ラットの不妊の誘発、精子形成阻害、また、マウスの卵母細胞の減少が認められたとの報告がある。

  • 15.2.4　ブスルファン投与により、動物実験（マウス、ラット）においてがん原性が示唆されたとの報告がある。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語