重要な基本的注意

• 8.1

  　うつ症状を呈する患者は希死念慮があり、自殺企図のおそれがあるので、このような患者は投与開始早期ならびに投与量を変更する際には患者の状態及び病態の変化を注意深く観察すること。［5.1、8.2-8.4、9.1.6、9.1.7、15.1.1参照］

• 8.2

  　不安、焦燥、興奮、パニック発作、不眠、易刺激性、敵意、攻撃性、衝動性、アカシジア／精神運動不穏、軽躁、躁病等があらわれることが報告されている。また、因果関係は明らかではないが、これらの症状・行動を来した症例において、基礎疾患の悪化又は自殺念慮、自殺企図、他害行為が報告されている。患者の状態及び病態の変化を注意深く観察するとともに、これらの症状の増悪が観察された場合には、服薬量を増量せず、徐々に減量し、中止するなど適切な処置を行うこと。［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.6-9.1.9参照］

• 8.3

  　自殺目的での過量服用を防ぐため、自殺傾向が認められる患者に処方する場合には、1回分の処方日数を最小限にとどめること。［5.1、8.1、8.2、8.4、9.1.6、9.1.7、15.1.1参照］

• 8.4

  　家族等に自殺念慮や自殺企図、興奮、攻撃性、易刺激性等の行動の変化及び基礎疾患悪化があらわれるリスク等について十分説明を行い、医師と緊密に連絡を取り合うよう指導すること。［5.1、8.1-8.3、9.1.6-9.1.9、15.1.1参照］

• 8.5

  　眠気、めまい等が起こることがあるので、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には十分注意させること。また、患者に、これらの症状を自覚した場合は自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事しないよう、指導すること。

• 8.6

  　高血圧クリーゼ、血圧上昇があらわれることがあるので、適宜血圧・脈拍数等を測定し、異常が認められた場合には、減量、休薬又は中止するなど適切な処置を行うこと。［9.1.4、11.1.8参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　排尿困難のある患者

    • 本剤はノルアドレナリン再取り込み阻害作用を有するため、症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.2　緑内障又は眼内圧亢進のある患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.3　心疾患のある患者

    • 定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。
      血圧上昇、頻脈等があらわれ、症状を悪化させるおそれがある。

  • 9.1.4　高血圧のある患者

    • 定期的に血圧・脈拍数等を測定すること。
      高血圧クリーゼがあらわれることがある。［8.6、11.1.8参照］

  • 9.1.5　てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

    • 痙攣を起こすことがある。［11.1.3参照］

  • 9.1.6　躁うつ病患者

    • 躁転、自殺企図があらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.7、15.1.1参照］

  • 9.1.7　自殺念慮又は自殺企図の既往のある患者、自殺念慮のある患者

    • 自殺念慮、自殺企図があらわれることがある。［5.1、8.1-8.4、9.1.6、15.1.1参照］

  • 9.1.8　脳の器質障害又は統合失調症の素因のある患者

    • 精神症状を増悪させることがある。［8.2、8.4、9.1.9参照］

  • 9.1.9　衝動性が高い併存障害を有する患者

    • 精神症状を増悪させることがある。［8.2、8.4、9.1.8参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 投与量を減じて使用すること。外国における腎機能障害患者での体内薬物動態試験で、高い血中濃度が持続する傾向が認められている。［16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 高い血中濃度が持続するおそれがある。［16.6.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 9.5.1

    　妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットに経口投与した実験で、胎児への移行（胎児中濃度は母体血液中濃度と同程度）が報告されている。

  • 9.5.2

    　動物における周産期及び授乳期投与試験で、死産児の増加等が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ラットに経口投与した実験で、乳汁への移行（乳汁中濃度は血漿中濃度の3倍）が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 9.7.1

    　小児等を対象とした国内臨床試験は実施していない。

  • 9.7.2

    　類薬において、海外で実施された18歳以下の大うつ病性障害（DSM-IV

    注）

    における分類）患者を対象としたプラセボ対照の臨床試験において有効性が確認できなかったとの報告がある。［5.3参照］

  • 注）DSM-IV：American Psychiatric Association（米国精神医学会）のDiagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,4th edition（DSM-IV精神疾患の診断・統計マニュアル）

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。高齢者では、血中濃度が上昇し、薬物の消失が遅延する傾向が認められている。
    また、低ナトリウム血症、抗利尿ホルモン不適合分泌症候群は主に高齢者において報告されている。［11.1.6、16.6.3参照］

過量投与

• 13.1　徴候・症状

  • 外国において、本剤800mg〜1gで、嘔吐、呼吸困難（無呼吸期）、頻脈がみられている。1.9〜2.8gを他の薬剤（特にベンゾジアゼピン系薬剤）と併用した場合、傾眠、高炭酸血症、意識障害がみられている。

• 13.2　処置

  • 特異的な解毒剤は知られていない。できるだけ速やかに活性炭投与等の適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

• 14.2　薬剤服用時の注意

  • 空腹時に服用すると嘔気、嘔吐が強く出現するおそれがあるので、空腹時の服用は避けさせること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1

    　海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患を有する患者を対象とした、複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と比較して高かった。なお、25歳以上の患者における自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められず、65歳以上においてはそのリスクが減少した。［5.1、8.1、8.3、8.4、9.1.6、9.1.7参照］

  • 15.1.2

    　主に50歳以上を対象に実施された海外の疫学調査において、選択的セロトニン再取り込み阻害剤及び三環系抗うつ剤を含む抗うつ剤を投与された患者で、骨折のリスクが上昇したとの報告がある。

取扱上の注意

• アルミピロー包装開封後は、湿気を避けて保存すること。本剤は湿気により変色することがある。変色したものは使用しないこと。

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語