重要な基本的注意

• ＜効能共通＞

  • 8.1

    　本剤の使用に際しては、疾病の治療上必要な最小限の期間の投与にとどめること。

  • 8.2

    　本剤投与開始後において、原因菌がアスペルギルス属又はカンジダ属でないことが明確になった場合、又は本剤投与で効果が認められない場合は、漫然と使用せず、他の薬剤に変更するなど適切な処置を行うこと。

  • 8.3

    　白血球減少、好中球減少、溶血性貧血（血管内溶血を含む）、血小板減少があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.1参照］

  • 8.4

    　肝機能障害、黄疸があらわれることがあるので定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分観察すること。［11.1.3、15.2.1参照］

  • 8.5

    　急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行うこと。［11.1.4参照］

• ＜造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカンジダ症の予防＞

  • 8.6

    　本剤の予防投与開始後においてアスペルギルス症又はカンジダ症が発症した場合は、漫然と使用せず、他の薬剤に変更する、又は本剤を増量するなど適切な処置を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　薬物過敏症の既往歴のある患者（本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者を除く）

    • 特に他のキャンディン系抗真菌剤に対し過敏症の既往歴のある患者には注意すること。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝障害を悪化させることがある。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）において母乳中に移行することが報告されている。［16.3.1参照］

• 9.7　小児等

  • 9.7.1

    　十分配慮すること。小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能障害の頻度が高いことが観察されている。

  • 9.7.2

    　低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした国内臨床試験は実施していない。［17.2.2参照］

  • 9.7.3

    　海外臨床試験では、低出生体重児において血漿中濃度が低くなる傾向がみられている。［16.6.1参照］

• 9.8　高齢者

  • 用量に留意するなど慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 本剤は溶解時、泡立ちやすく、泡が消えにくいので強く振り混ぜないこと。

• 14.2　配合禁忌

  • 本剤は他剤と配合したとき、濁りが生じることがある。また、本剤は塩基性溶液中で不安定であるため、力価の低下が生じることがある。下表に配合直後に濁りが生じる主な薬剤及び配合直後に力価低下が生じる主な薬剤を示す。

    • 配合直後に濁りが生じる主な薬剤

      バンコマイシン塩酸塩、アルベカシン硫酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、トブラマイシン、ジベカシン硫酸塩、ミノサイクリン塩酸塩、シプロフロキサシン、パズフロキサシンメシル酸塩、シメチジン、ドブタミン塩酸塩、ドキサプラム塩酸塩水和物、ペンタゾシン、ナファモスタットメシル酸塩、ガベキサートメシル酸塩、チアミンジスルフィド・ピリドキシン塩酸塩・ヒドロキソコバラミン酢酸塩、メナテトレノン、乾燥ペプシン処理人免疫グロブリン、ドキソルビシン塩酸塩

    • 配合直後に力価低下が生じる主な薬剤

      アンピシリンナトリウム、スルファメトキサゾール・トリメトプリム、アシクロビル、ガンシクロビル、アセタゾラミドナトリウム

• 14.3　薬剤投与時の注意

  • 光により徐々に分解するので直射日光を避けて使用すること。また、調製後、点滴終了までに6時間を超える場合には点滴容器を遮光すること。点滴チューブを遮光する必要はない。

    • 溶解後の光安定性

      保存条件：遮光なし、室温、室内散光下（3,000ルクス）

      含量／溶解液量	試験項目	溶解直後	6時間後	24時間後
      50mg（力価）/100mL 生理食塩液	光分解物（％）	0.05未満	2.61	6.58
      	力価 残存率（％）	100	96.6	88.8
      300mg（力価）/100mL 生理食塩液	光分解物（％）	0.05未満	0.70	2.52
      	力価 残存率（％）	100	98.7	96.7
      50mg（力価）/100mL ブドウ糖注射液（5w/v％）	光分解物（％）	0.05未満	1.14	4.46
      	力価 残存率（％）	100	98.0	93.6

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　ラットに4週間反復静脈内投与した試験において、高用量群の32mg/kg投与群に血中AST及びALT等の上昇と単細胞壊死等の肝障害像が認められた

    。なお、3カ月間反復静脈内投与試験の32mg/kg投与群及び6カ月間反復静脈内投与試験の20及び32mg/kg投与群では、これら所見に加え、肝変異細胞巣の増加も認められたが、3カ月間反復静脈内投与試験の20mg/kg投与群では肝変異細胞巣は認められなかった

    。また、ラットに32mg/kgを6カ月間反復静脈内投与し、その後18カ月間休薬した試験

    及び3カ月間反復静脈内投与し、その後21カ月間休薬した試験

    において、対照群に比べ肝細胞腫瘍の有意な増加が認められた。また、ラットに6カ月間反復静脈内投与した試験

    において、高用量群である32mg/kg投与群に尿量、尿中Na及び尿中Clの増加が認められた。一方、10mg/kg投与群にこれらの所見は認められなかった。なお、ラットに20及び32mg/kgを3カ月及び6カ月間反復静脈内投与したときの平均AUCは、ヒトに300mg/日を投与したときのAUCのそれぞれ2.2倍及び3.5倍に相当する。［8.4参照］

  • 15.2.2

    　イヌに長期間反復静脈内投与した試験（3.2、10及び32mg/kg、9カ月間）において、中及び高用量群に精子細胞及び精母細胞の障害による精細管萎縮あるいは精巣上体中精子数の減少が認められ、高用量群ではこれら所見に加え精細管上皮（セルトリ細胞）の空胞化が認められた

    。また、ラットの受胎能及び着床までの初期胚発生に関する試験（3.2、10及び32mg/kg）における全ての用量群で、雌雄親動物の受胎能及び初期胚発生は正常であったが、中及び高用量群に精巣上体頭部管上皮の空胞化、また高用量群には精巣上体中精子数の減少が認められた

    。

  • 15.2.3In vitro

    試験において、本剤はイトラコナゾールとの併用によりイトラコナゾールのクリプトコックス・ネオフォルマンス

    注）

    に対する作用を減弱させた

    。

  • 注）クリプトコックス属は本剤の適応外菌種である。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語