重要な基本的注意

• 8.1

  　一過性の心拍数減少、房室伝導遅延があらわれることがあるため、本剤投与開始前に、心電図検査を行い、心伝導系に異常がないか確認すること。患者又はその家族等に対し、本剤投与後に失神、浮動性めまい、息切れなどの症状がみられた場合には主治医に連絡するよう指導すること。特に本剤の投与初期（休薬後の投与再開時を含む）は、心拍数低下、房室伝導の遅延が生じる可能性が高いため、十分注意すること。［1.2、2.3、2.4、9.1.1、10.2、11.1.6参照］

• 8.2

  　浮動性めまいが報告されているため、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

• 8.3

  　感染症のリスクが増大するおそれがあるため、以下の点に注意すること。［2.2、7.1、9.1.2、10.2、11.1.2-11.1.4参照］

  • ・本剤投与開始前に、リンパ球数を含めた全血球数の検査値を確認し、本剤投与中も定期的に検査を実施すること。リンパ球数が200/mm3未満となった場合には休薬して、患者の状態を慎重に観察し、感染症の徴候に注意すること。投与再開は、リンパ球数500/mm3超を目安とし、治療上の有益性と危険性を慎重に評価した上で判断すること。

  • ・本剤の末梢血リンパ球数減少などの薬力学的な作用は、最終投与から約2週間持続する可能性があるため、投与終了後においても感染症に対する注意を継続すること。

• 8.4

  　肝機能障害があらわれることがあるため、本剤投与開始前に、過去6ヵ月以内の肝機能検査値（ALT、AST、ビリルビン等）を確認し、以降も定期的に肝機能検査を実施すること。［9.3、11.1.5、16.6.2参照］

• 8.5

  　黄斑浮腫があらわれることがあるため、本剤投与中は定期的に眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること。本剤投与中に視覚の変化が認められた場合にも、眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること。［1.3、9.1.3、11.1.1参照］

• 8.6

  　スフィンゴシン1-リン酸（S1P）受容体調節薬を投与した患者において、皮膚悪性腫瘍を含む悪性腫瘍が報告されていることから、悪性腫瘍の発現には注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　徐脈性不整脈及び房室伝導遅延のリスクが高い患者

    • 以下のような患者に本剤を投与する前に、循環器を専門とする医師へ相談し、本剤投与による有益性と危険性を考慮した上で、投与の可否を慎重に検討すること。

      • ・顕著なQT延長のある患者（男性：QTcF≧450msec、女性：QTcF≧470msec）

      • ・Ia群又はIII群の抗不整脈薬による治療を要する不整脈のある患者

      • ・不安定な虚血性心疾患、心不全、心停止の既往歴、脳血管疾患、又はコントロールされていない高血圧のある患者（過去6ヵ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、入院を要する非代償性心不全、NYHA分類III度又はIV度の心不全を発症した患者を除く）

      • ・安静時心拍数が50bpm未満の患者

      • ・症候性徐脈、再発性心原性失神、又は未治療の重度睡眠時無呼吸の既往歴のある患者

      • ・モビッツI型第2度房室ブロックの既往歴のある患者（ペースメーカー使用患者を除く）

    • 本剤投与開始前に脈拍、血圧及び心電図を測定すること。初回投与後4時間は継続して脈拍及び血圧を測定し、初回投与から4時間後に心電図を測定すること。脈拍、血圧又は心電図に異常が認められた場合は、回復するまでさらに継続して脈拍、血圧及び心電図を測定すること。処置が必要な場合は、一晩測定を続け、本剤の2回目の投与時にも、初回投与時と同様に脈拍、血圧及び心電図を測定すること。なお、本剤を休薬し、投与再開する場合も、同様の測定を行うこと。
      また、本剤投与中は、患者の状態に応じて、脈拍、血圧及び心電図の測定を検討すること。［1.2、2.3、2.4、8.1、10.2、11.1.6参照］

  • 9.1.2　感染症のある患者（重篤な感染症のある患者を除く）

    ［2.2、7.1、8.3、10.2、11.1.2参照］

  • 9.1.3　糖尿病、ぶどう膜炎、網膜疾患のある患者又はこれらの既往歴のある患者

    • 黄斑浮腫が発現するリスクが増大するため、本剤投与開始前及び投与中は定期的に、眼底検査を含む眼科学的検査を実施すること。定期的な眼科学的検査の間隔と内容は患者の状態に応じて眼科医と連携して決定すること。［1.3、8.5、11.1.1参照］

  • 9.1.4　重度の呼吸器疾患を有する患者

    • 重度の呼吸器疾患を有する患者には本剤を慎重に投与すること。症状が悪化するおそれがある。［15.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 患者の状態を慎重に観察し、副作用の発現に十分注意すること。血中濃度が上昇するおそれがある。また、肝機能障害がさらに悪化するおそれがある。［8.4、11.1.5、16.6.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤の投与を開始する前に、本剤が胎児に重篤な悪影響を及ぼす可能性があることを十分に説明すること。本剤投与中及び最終投与後7日間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。また、本剤投与中に妊娠が確認された場合には直ちに投与を中止すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。動物実験において、胚・胎児死亡率の増加（ラット及びウサギ）及び催奇形性（ラット及びウサギ）が認められている。ラットでは、外表奇形、内臓奇形及び内臓変異が、ウサギでは、内臓奇形、骨格奇形及び骨格変異がみられている。これらの変化は、臨床用量（2mg）投与時のヒト曝露量の約5倍以上の曝露量で認められている。［2.6、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）において乳汁中に移行する可能性が示唆されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

過量投与

• 本剤を過量投与した場合は、徐脈の徴候及び症状の観察を行い、入院下での経過観察も考慮すること。経過観察中は、心拍数、血圧及び心電図を定期的に測定すること。なお、本剤に特異的な解毒薬はない。本剤による心拍数の減少に対しては、アトロピン硫酸塩水和物の静注投与により回復する可能性がある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 本剤投与により努力性肺活量や1秒努力呼気量の低下があらわれることがある。［9.1.4参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1

    　2年間のマウスがん原性試験において、血管腫及び血管肉腫の発現率増加が認められた。これらの変化に関する無影響量は2mg/kg/日であり、そのときの曝露量は臨床用量（2mg）投与時のヒト曝露量の約19倍である

    。

  • 15.2.2

    　イヌを用いた反復投与毒性試験において、評価を行った最低用量である1mg/kg/日から心臓左心室の動脈壁の肥大や過形成が認められた

    。

相互作用序文

• エトラシモドは主にCYP2C8、CYP2C9及びCYP3Aによって代謝される。［16.4、16.7.1-16.7.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語