テビムブラ点滴静注100mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤のT細胞活性化作用により、過度の免疫反応に起因すると考えられる様々な疾患や病態があらわれることがある。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、過度の免疫反応による副作用の発現を考慮し、適切な鑑別診断を行うこと。過度の免疫反応による副作用が疑われる場合には、副腎皮質ホルモン剤の投与等を考慮すること。また、本剤投与終了後に重篤な副作用があらわれることがあるので、本剤投与終了後も観察を十分に行うこと。

• 8.2　間質性肺疾患があらわれることがあるので、初期症状（息切れ、呼吸困難、咳嗽等）の確認及び胸部X線検査の実施等、観察を十分に行うこと。また、必要に応じて、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。［1.2、9.1.2、11.1.1参照］

• 8.3　肝不全、肝機能障害、肝炎があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.2参照］

• 8.4　心筋炎、心膜炎があらわれることがあるので、胸痛、CK上昇、心電図異常等の観察を十分に行うこと。［11.1.11参照］

• 8.5　筋炎があらわれることがあるので、筋力低下、筋肉痛、CK上昇等の観察を十分に行うこと。［11.1.12参照］

• 8.6　重症筋無力症があらわれることがあるので、筋力低下、眼瞼下垂、呼吸困難、嚥下障害等の観察を十分に行うこと。［11.1.13参照］

• 8.7　甲状腺機能障害、下垂体機能障害及び副腎機能障害があらわれることがあるので、本剤の投与開始前及び投与期間中は定期的に内分泌機能検査（TSH、遊離T3、遊離T4、ACTH、血中コルチゾール等の測定）を実施すること。また、必要に応じて画像検査等の実施も考慮すること。［11.1.5-11.1.7参照］

• 8.8　1型糖尿病があらわれることがあるので、口渇、悪心、嘔吐等の症状の発現や血糖値の上昇に十分注意すること。［11.1.8参照］

• 8.9　腎障害があらわれることがあるので、腎機能検査を定期的に行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.10参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　自己免疫疾患の合併又は慢性的若しくは再発性の自己免疫疾患の既往歴のある患者

    • 免疫関連の副作用が発現又は増悪するおそれがある。

  • 9.1.2　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    • 間質性肺疾患が発現又は増悪するおそれがある。［1.2、8.2、11.1.1参照］

  • 9.1.3　臓器移植歴（造血幹細胞移植歴を含む）のある患者

    • 本剤の投与により移植臓器に対する拒絶反応又は移植片対宿主病が発現するおそれがある。

  • 9.1.4　結核の感染又は既往を有する患者

    • 結核を発症するおそれがある。［11.1.18参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施していないが、妊娠マウスに抗PD-1抗体又は抗PD-L1抗体を投与すると、流産率が増加することが報告されていることから、妊娠中の女性に対する本剤の投与は、胎児に対して有害な影響を及ぼす可能性がある。また、ヒトIgGは母体から胎児へ移行することが知られている。［9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行に関するデータはないが、ヒトIgGは乳汁中に移行することから、本剤も移行する可能性がある。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製前の注意

  • 14.1.1　バイアルを振盪しないこと。

  • 14.1.2　調製前に、粒子状物質や変色の有無を目視により確認すること。溶液が濁っている場合、又は微粒子が認められる場合には、バイアルを廃棄すること。

• 14.2　薬剤調製時の注意

  • 14.2.1　バイアルは振らずに静かに反転させ、必要量をバイアルから抜き取り、日局生理食塩液の点滴バッグに注入し、最終濃度を2〜5mg/mLとする。点滴バッグをゆっくり反転させて混和すること。

  • 14.2.2　本剤は保存料を含まない。希釈後は速やかに使用すること。

  • 14.2.3　希釈液をすぐに使用せず保管する場合には、希釈から投与終了までの時間を2〜8℃で24時間以内とすること。希釈液を冷所保存した場合には、投与前に点滴バッグを常温に戻すこと。

  • 14.2.4　希釈液は凍結させないこと。

  • 14.2.5　本剤は1回使用の製剤である。バイアル中の残液は廃棄すること。

  • 14.2.6　他剤との混注はしないこと。

• 14.3　薬剤投与時の注意

  • 14.3.1　本剤の投与にあたっては、インラインフィルター（0.2又は0.22μm）を使用すること。

  • 14.3.2　同一の点滴ラインを使用して他の薬剤を併用同時投与しないこと。

  • 14.3.3　投与終了時に点滴ラインをフラッシュすること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　免疫原性

    • 化学療法歴のある根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌患者を対象とした国際共同第III相試験（BGB-A317-302試験）及び化学療法歴のない根治切除不能な進行・再発の食道扁平上皮癌患者を対象とした国際共同第III相試験（BGB-A317-306試験）において、それぞれ32／221例＊（12.5％）及び66／300例＊（22.0％）に抗チスレリズマブ抗体が認められ、1／221例（0.4％）及び1／300例（0.3％）に抗チスレリズマブ中和抗体が認められた。抗チスレリズマブ抗体及び中和抗体陽性例では陰性例と比較して本剤の血漿中濃度が低下する傾向が認められた。

    • ＊チスレリズマブが少なくとも1回投与された患者のうち、ベースラインの抗チスレリズマブ抗体の測定結果があり、かつ、ベースライン後の抗チスレリズマブ抗体の測定結果が少なくとも1回得られた患者を解析の対象とした。

取扱上の注意

• 凍結を避けること。

重大な副作用及び副作用用語