タフィンラーカプセル50mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　発熱が高頻度に認められ、重度の脱水、低血圧を伴う例も報告されているので、患者の状態を十分に観察し、異常が認められた場合には減量、休薬や解熱剤の投与など適切な処置を行い、感染症等の有無を評価すること。解熱剤で効果が不十分な場合には、経口ステロイド剤の投与を検討すること。［7.4参照］

• 8.2　有棘細胞癌（皮膚の扁平上皮癌）、新たな原発性悪性黒色腫があらわれることがあるので、定期的に皮膚の状態を確認すること。また、皮膚の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。［11.1.1参照］

• 8.3　皮膚以外の部位に悪性腫瘍があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。［11.1.2参照］

• 8.4　心障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前には、患者の心機能を確認すること。本剤投与中は適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（左室駆出率（LVEF）の変動を含む）を十分に観察すること。［9.1.1、11.1.3参照］

• 8.5　ぶどう膜炎（虹彩炎を含む）等の重篤な眼障害が報告されているので、定期的に眼の異常の有無を確認すること。また、眼の異常が認められた場合には、速やかに医療機関を受診するよう患者を指導すること。

• 8.6　肝機能障害があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に肝機能検査を行うこと。［9.3.1、11.1.4参照］

• 8.7　好中球減少症、白血球減少症があらわれることがあるので、本剤投与中は定期的に血液検査を実施するなど観察を十分に行うこと。［11.1.7参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　心疾患又はその既往歴のある患者

    • 症状が悪化するおそれがある。［8.4、11.1.3参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度以上の肝機能障害患者

    • 本剤の曝露量が増加する可能性がある。［8.6、11.1.4参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後2週間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用すること。［9.5、10.2参照］

  • 9.4.2　男性には、本剤投与中及び最終投与後2週間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験では、ラットにおいて母動物の体重増加量・胎児体重の低値、骨化遅延が20mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.3倍）以上の群でみられ、黄体数・着床数の低値、着床前・後死亡率の高値、生存胎児数の低値、心室中隔欠損及び胸腺分離が300mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約1.9倍）群で認められている。［2.2、9.4.1、9.4.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトの乳汁中への移行は不明である。

• 9.7　小児等

  • ＜悪性黒色腫、非小細胞肺癌、有毛細胞白血病＞

    • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

  • ＜固形腫瘍、低悪性度神経膠腫＞

    • 低出生体重児、新生児、乳児を対象とした臨床試験は実施していない。［5.7、5.11参照］

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら注意して投与すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• ＜小児用分散錠＞

  • 14.1　薬剤交付時の注意

    • 14.1.1　乾燥剤の入った元の容器の状態で患者に交付すること。

    • 14.1.2　患者又は保護者等に対して以下の注意点を指導すること。

      • (1)保存時

        • ・使用直前まで乾燥剤の入った元の容器で保管し、使用の都度密栓すること。

      • (2)服用時

        • ・本剤を噛み砕いたり、丸ごと飲み込んだりせず、水に分散させて服用すること。

        • ・専用の計量カップに水を入れ、これに本剤を加えて分散すること。水の量は本剤の投与量が10〜40mgの場合は5mL、50〜150mgの場合は10mLとすること。

        • ・分散後は30分以内に服用すること。30分以上経過した場合は服用せずに廃棄すること。

        • ・計量カップの底に本剤が残った場合は、5mLの水を追加し、分散して服用すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　臨床試験において、RAS遺伝子変異を有する腫瘍の発現が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　変異型RASを伴う野生型BRAF細胞をBRAF阻害剤で処理することにより、MAPKシグナル伝達の活性化が示されている。

  • 15.2.2　マウス、ラット及びイヌにおいて精巣／精巣上体に悪影響（精上皮の変性、精細管萎縮、精子数減少等）が5mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.2倍）以上の群でみられ、ラット及びイヌでは休薬後においても回復性は認められなかった。

  • 15.2.3　マウス、ラット及びイヌにおいて心臓又は血管への悪影響（冠動脈の変性／壊死、出血、房室弁の肥大／出血、心房の線維血管性増殖、肝動脈の変性、血管／血管周囲炎等）が15mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約0.5倍）以上の群でみられた。

  • 15.2.4　イヌにおいて気管支肺胞の炎症が20mg/kg/日（臨床曝露量（AUC）の約8.4倍）以上の群でみられた。

  • 15.2.5In vitro3T3光毒性試験で陽性を示し、また、ヘアレスマウスを用いたin vivo試験で100mg/kg（臨床曝露量（Cmax）の約31倍）以上の群で光毒性反応がみられた。

  • 15.2.6　幼若ラットにおいて、成長・発達への影響（骨長の短縮、膣開口の早期化）が1mg/kg/日／3mg/kg/日（生後7〜21日の投与量／生後22〜35日の投与量）（成人の臨床曝露量（AUC）の約0.2倍）以上の群でみられた。また、同用量群で成熟動物では認められなかった腎臓への影響（尿細管変性等）等がみられた。

相互作用序文

• 本剤はCYP2C8及び3A4の基質となる。また、本剤はCYP2C9及び3A4を誘導することが示されている。［16.7.1参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語