トロデルビ点滴静注用200mg

重要な基本的注意

• 8.1　骨髄抑制、感染症があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査等を行い、患者の状態を十分に観察すること。また、本剤の投与にあたっては、G-CSF製剤の適切な使用を考慮すること。［1.2、7.3、11.1.1、11.1.4参照］

• 8.2　Infusion reactionがあらわれることがあるので、本剤の投与は重度のinfusion reactionに備えて緊急時に十分な対応のできる準備を行った上で開始すること。［7.2、7.3、11.1.3参照］

• 8.3　間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤の投与にあたっては、初期症状（呼吸困難、咳嗽、発熱等）の確認及び定期的な胸部画像検査の実施等、観察を十分に行うこと。［11.1.5参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　グルクロン酸抱合異常の患者

    • Gilbert症候群等のグルクロン酸抱合異常の患者においては、本剤を構成するSN-38の代謝が遅延することにより骨髄抑制、下痢等の重篤な副作用が発現する可能性があるため、十分注意すること。

  • 9.1.2　UGT1A1＊6若しくはUGT1A1＊28のホモ接合体を有する患者、又はUGT1A1＊6及びUGT1A1＊28のヘテロ接合体を有する患者

    • 本剤を構成するSN-38の主な代謝酵素であるUDPグルクロン酸転移酵素1A1（UGT1A1）によるSN-38の代謝が減少することにより、骨髄抑制、下痢等の重篤な副作用が発現する可能性があるため、十分注意すること。［15.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度又は重度の肝機能障害患者

    • 本剤を構成するSN-38は主に肝代謝により消失することから、SN-38の血中濃度が上昇する可能性がある。なお、中等度又は重度注）の肝機能障害患者を対象とした試験は実施していない。

    • 注）NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後6ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.1参照］

  • 9.4.2　男性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。本剤を構成するSN-38のプロドラッグであるイリノテカンを用いた動物実験（ラット、ウサギ）において、催奇形性が報告されている。［9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、本剤を構成するSN-38のプロドラッグであるイリノテカンを用いた動物実験（ラット）で乳汁移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤の調製には生理食塩液のみを使用すること。他の輸液を使用した場合の希釈後の安定性は確認されていない。

  • 14.1.2　溶解方法

    • (1)滅菌シリンジを用いて1バイアルに20mLの生理食塩液をゆっくり加え、本剤10mg/mLの溶解液を調製する。

    • (2)バイアルをゆっくりと回して混和し、最長15分間かけて溶解する。振とうはしないこと。

    • (3)目視で溶解後の液に微粒子がなく、澄明かつ黄色であることを確認すること。溶解後の液に濁り又は変色が認められる場合は使用しないこと。

    • (4)溶解後は、速やかに使用すること。

  • 14.1.3　希釈方法

    • (1)必要量の溶解液をバイアルから抜き取り、本剤の濃度が1.1〜3.4mg/mLとなるように算出された量の生理食塩液が入った輸液バッグ（ポリ塩化ビニル、ポリオレフィン［ポリプロピレン及び／若しくはポリエチレン］又はエチレン酢酸ビニル製）に、泡立ちを最小限に抑えるためゆっくり注入する。内容物を振とうしないこと。バイアルに残った溶解液は廃棄すること。

    • (2)直ちに使用しない場合、本剤の入った輸液バッグは遮光下2〜8℃で冷蔵保存し、24時間以内に使用すること。冷蔵保存した場合は、常温に戻した後、8時間以内に投与を完了すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　本剤の入った輸液バッグは遮光すること。本剤投与中は、投与が完了するまで輸液バッグを覆うこと。点滴中に点滴チューブを覆ったり、遮光チューブを使用する必要はない。

  • 14.2.2　他剤との混注はしないこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。

  • 15.1.2　乳癌患者を対象とした海外臨床試験の統合解析において、UGT1A1遺伝子多型別の有害事象の発現状況は下表のとおりであった。［9.1.2参照］

    • ＊1：UGT1A1＊28をホモ接合体で有する患者 ＊2：UGT1A1＊1とUGT1A1＊28をヘテロ接合体で有する患者 ＊3：UGT1A1＊1をホモ接合体で有する患者

      	UGT1A1＊28/＊28集団＊1	UGT1A1＊1/＊28集団＊2	UGT1A1＊1/＊1（野生型）集団＊3
      Grade 3以上の好中球減少症	60.6％ （43／71例）	52.9％ （144／272例）	49.1％ （140／285例）
      Grade 3以上の発熱性好中球減少症	14.1％ （10／71例）	5.9％ （16／272例）	4.6％ （13／285例）
      Grade 3以上の貧血	15.5％ （11／71例）	7.4％ （20／272例）	8.1％ （23／285例）
      Grade 3以上の下痢	18.3％ （13／71例）	12.5％ （34／272例）	6.7％ （19／285例）

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　本剤を構成するSN-38は、チャイニーズハムスター卵巣細胞を用いたin vitro哺乳類細胞小核試験で染色体異常誘発性を示した。［9.4.1、9.4.2参照］

  • 15.2.2　カニクイザルを用いた本剤の反復投与毒性試験において、60mg/kg（体重に基づくヒト推奨用量10mg/kgの6倍）以上の用量で子宮内膜萎縮、子宮出血、卵巣の閉鎖卵胞の増加及び腟上皮細胞の萎縮が認められた。

取扱上の注意

• 外箱開封後はバイアルを遮光して保存すること。

相互作用序文

• 本剤を構成するSN-38は主にUGT1A1により代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語