ラパリムス錠1mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　間質性肺疾患（致命的な転帰をたどることがある）があらわれることがあるので、投与開始前及び投与開始後は以下の点に注意すること。また、患者に対し、咳嗽、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には、直ちに連絡するように指導すること。なお、小児に対する胸部CT検査の実施に際しては、診断上の有益性と被曝による不利益を考慮すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1参照］

  • 8.1.1　投与開始前

    • 胸部CT検査を実施し、咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状の有無と併せて、投与開始の可否を慎重に判断すること。

  • 8.1.2　投与開始後

    • 定期的に胸部CT検査を実施し、肺の異常所見の有無を慎重に観察すること。咳嗽、呼吸困難、発熱等の臨床症状がみられた患者で、感染、腫瘍及びその他の医学的な原因が適切な検査で除外された場合には、間質性肺疾患の診断を考慮し、必要に応じて肺機能検査（肺拡散能力［DLco］、酸素飽和度等）及び追加の画像検査を実施すること。

• 8.2　本剤の免疫抑制作用により、細菌、真菌、ウイルスあるいは原虫による感染症や日和見感染が発現又は悪化する可能性があり、B型肝炎ウイルスキャリアの患者又はHBs抗原陰性の患者においてB型肝炎ウイルスの再活性化による肝炎があらわれることがある。本剤投与により、肝炎ウイルス、結核等が再活性化する可能性があるので、本剤投与に先立って肝炎ウイルス、結核等の感染の有無を確認し、本剤投与前に適切な処置をしておくこと。本剤投与中は感染症の発現又は増悪に十分注意すること。［1.3、9.1.2、9.1.3、11.1.2、11.1.5、11.1.6参照］

• 8.3　本剤投与により、悪性リンパ腫、悪性腫瘍（特に皮膚）を発現する可能性があるので、悪性腫瘍等の発現には注意すること。［15.2.2参照］

• 8.4　本剤投与により脂質異常があらわれることがあるので、本剤投与開始後は定期的に脂質検査を実施し、脂質異常がみられた場合は、適切な食事指導、運動指導を実施し、必要により高脂血症用剤を投与するなど適切な処置を行うこと。［11.1.8参照］

• 8.5　本剤投与により、創傷治癒不良のおそれがある。海外で肺移植患者において気管支吻合部離開例（致死的）が報告されているので、肺移植登録患者では本剤の投与を中止し、移植までに十分な休薬期間を確保すること。また、その他の手術時においても、創傷治癒不良の影響を考慮し、手術前の休薬期間を設けることが望ましい。創傷時には観察を十分に行い、異常が認められた場合には休薬し、適切な処置を行うこと。［11.1.9、15.2.1参照］

• 8.6　蛋白尿があらわれることがあるので、本剤投与開始後は定期的に尿蛋白を測定し、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。［11.1.10参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　肺に間質性陰影を認める患者

    • 間質性肺疾患が発症、重症化するおそれがある。［1.2、7.2、8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　感染症を合併している患者

    • 免疫抑制により感染症が悪化するおそれがある。［8.2、11.1.2、11.1.5、11.1.6参照］

  • 9.1.3　肝炎ウイルス、結核等の感染又は既往歴を有する患者

    • 本剤の投与期間中又は投与終了後は、定期的に肝機能検査を行うなど、肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。再活性化するおそれがある。また、肝炎ウイルスキャリアの患者では、本剤の投与期間中に肝炎ウイルスの再活性化を生じ、肝不全から死亡に至る可能性がある。［1.3、8.2、11.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　中等度（Child-Pugh分類　Grade B）以上の肝機能障害患者

    • 投与量を半量から開始すること。血中濃度が上昇するおそれがある。［7.3、7.4、16.6.1参照］

  • 9.3.2　軽度（Child-Pugh分類　Grade A）の肝機能障害患者

    • 血中濃度が上昇するおそれがある。［7.4、16.6.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性には、投与期間中及び投与終了後少なくとも12週間は、適切な避妊を行うよう指導すること。［2.2、9.5参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。ラットにおける胚・胎児発生に関する試験において臨床推奨用量の曝露量以下で、初期吸収胚数、吸収胚数及び死亡胎児数の増加、生存胎児数の減少、胎児体重の低値、並びに主として椎骨の骨化遅延及び変異の増加が報告されている。［2.2、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • ＜リンパ脈管筋腫症＞

    • 9.7.1　18歳未満の患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

  • ＜難治性脈管腫瘍及び難治性脈管奇形＞

    • 9.7.2　錠剤を用いて、低出生体重児、新生児、乳児、体表面積が0.6m2未満の幼児又は小児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

    • 9.7.3　顆粒剤を用いて、低出生体重児又は新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 一般に生理機能が低下している。

過量投与

• 13.1　症状

  • 外国で150mg投与後、心房細動を生じた報告が1例ある。

• 13.2　処置

  • 本剤は水溶性が低く、赤血球結合率及び蛋白結合率が高いことから、透析性がわずかしかないと考えられる。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • ＜錠＞

    • 14.1.1　PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

  • ＜顆粒＞

    • 14.1.2　分包する場合、冷暗所へ保存するよう指導すること。

その他の注意

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　本剤は、血管新生、線維芽細胞増殖及び血管透過性に影響する可能性のある一部の増殖因子の産生を阻害する（in vitro）ので、創傷治癒不良の可能性がある。［8.5、11.1.9参照］

  • 15.2.2　マウスを用いたがん原性試験において肝細胞癌及び顆粒球性白血病の増加がみられた。［8.3参照］

  • 15.2.3　雄ラットにおいて、テストステロン減少に起因すると考えられる精巣細管の萎縮・精子数減少等の生殖器への影響が臨床用量での曝露量で認められており、臨床用量の曝露量以上で生殖能力の低下も認められている。

  • 15.2.4　幼若ラットを用いた4週間反復経口投与毒性試験において、臨床用量での曝露量未満で大腿骨の成長板及び関節軟骨の肥厚が認められている。

取扱上の注意

• ＜顆粒＞

  • 20.1　ボトル包装品は防湿のため調剤後必ず密栓すること。

  • 20.2　ボトル開封後は6箇月以降の安定性は確認されていない。

相互作用序文

• 本剤は、肝薬物代謝酵素CYP3A4により代謝され、また、本剤はP-糖蛋白の基質であり、本剤自体もCYP3A4を阻害する。CYP3A4又はP-糖蛋白阻害あるいは誘導作用を有する薬剤との併用により、本剤の薬物動態に影響を及ぼす。CYP3A4又はP-糖蛋白阻害あるいは誘導作用を有する薬剤については、他の類薬に変更する又は当該薬剤を休薬するなどを考慮し、CYP3A4又はP-糖蛋白に影響を及ぼす薬剤との併用は可能な限り避けること。［7.4、16.4参照］

薬物代謝酵素用語

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語