アレモ皮下注15mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　臨床試験において、血栓塞栓症が認められている。血栓塞栓性事象があらわれることがあるので、血栓塞栓性事象の既往又は危険因子の有無を慎重に確認した上で、本剤の投与を開始すること。また、患者に対し、血栓塞栓性事象の兆候や症状について十分説明し、以下の事項の注意の重要性について理解を得た上で投与を開始すること。［1.1、1.2、9.1.2、11.1.2参照］

• 8.2　活性型第VII因子製剤の投与は本剤投与開始12時間前までに、活性型プロトロンビン複合体（乾燥人血液凝固因子抗体迂回活性複合体）製剤及び乾燥濃縮人血液凝固第X因子加活性化第VII因子製剤の投与は本剤投与開始48時間前までに中止すること。半減期標準型の第VIII因子製剤及び第IX因子製剤の定期的な投与は、本剤投与開始24時間前までに中止すること。半減期延長型など、その他の製剤から本剤へ切替える場合には、切替え前の製剤の半減期を考慮すること。

• 8.3　本剤投与中に出血が発生した場合は、以下の点に注意すること。

  • 8.3.1　軽度から中等度の出血に対して、バイパス止血製剤（活性型第VII因子製剤、活性型プロトロンビン複合体製剤、乾燥濃縮人血液凝固第X因子加活性化第VII因子製剤）、第VIII因子製剤又は第IX因子製剤による治療を行う場合は、承認されている最低用量を目安として、出血部位や程度に応じて投与量や投与期間を判断すること。活性型プロトロンビン複合体製剤については、24時間以内の最高用量は体重1kg当たり100単位を上限とすることが望ましい。また、血液凝固系検査やその他の関連する診断方法等により患者の状態を注意深く確認すること。異常が認められた場合には本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。［1.1、11.1.2参照］

  • 8.3.2　本剤投与中にバイパス止血製剤、第VIII因子製剤又は第IX因子製剤の使用が必要になった場合に備え、バイパス止血製剤、第VIII因子製剤又は第IX因子製剤の投与量や投与間隔等をあらかじめ患者に指導すること。

  • 8.3.3　他剤による出血時治療を行っている場合でも本剤の用量を変更しないこと。

  • 8.3.4　重度の出血が生じた場合は、血友病や出血性疾患の治療経験をもつ医師に相談すること。

• 8.4　大手術が必要な場合には、血友病や出血性疾患の治療経験をもつ医師に相談すること。大手術時の使用経験は限られているため、通常は大手術時には本剤による治療を中断することが望ましい。なお、小手術時に本剤の用量を調節する必要はない。

• 8.5　本剤の自己注射にあたっては、以下の点に留意すること。

  • ・投与法について十分な教育訓練を実施したのち、患者自ら確実に投与できることを確認した上で、医師の管理指導の下で実施すること。

  • ・患者に対し、全ての器具の安全な廃棄方法について指導を徹底すること。

  • ・添付されている取扱説明書を必ず読むよう患者に指導すること。

  • ・患者又はその家族に対し、自己注射後に何らかの異常が認められた場合は、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　組織因子が過剰に発現している状態にある患者

    • 組織因子が過剰に発現している状態（進行したアテローム性疾患、癌、挫滅、敗血症、炎症病態等）では、本剤投与により血栓塞栓性事象又は播種性血管内凝固症候群（DIC）のリスクが高まる可能性がある。

  • 9.1.2　血栓塞栓性事象の既往又は危険因子を有する患者

    • 治療上の有益性と危険性を十分考慮すること。［1.1、1.2、8.1、11.1.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠可能な女性には、本剤投与中及び投与終了後7週間は適切な避妊法を用いるよう指導すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。一般に、ヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行性については不明であるが、一般にヒトIgGは母乳に分泌されることが知られている。

• 9.7　小児等

  • 12歳未満の小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤投与前の注意

  • 14.1.1　本剤は無色〜微黄色の澄明〜僅かに濁った液であり、半透明の微粒子が認められることがある。薬液が変色している場合には、本剤を使用しないこと。

  • 14.1.2　本剤とA型専用注射針との装着時に液漏れ等の不具合が認められた場合には、新しい注射針に取り替える等の処置方法を患者に十分指導すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　投与時

    • 本剤は、JIS T 3226-2に準拠した32G・4mmのA型専用注射針を用いて使用すること。本剤はA型専用注射針との適合性の確認をペンニードルプラスで行っている。針の長さが4mmを超えるA型専用注射針を使用する場合や子供又は痩躯患者が使用する場合は、筋肉内注射を避けるための処置（皮膚をつまんだ状態で注射するなど）を指導すること。

  • 14.2.2　投与部位

    • 腹部又は大腿部に皮下注射すること。注射箇所は毎回変更すること。皮膚が敏感な部位、あざ、発赤又は硬結が認められる部位あるいはほくろや傷がある部位には投与しないこと。

  • 14.2.3　その他

    • (1)本剤に薬液を補充しないこと。

    • (2)本剤は製剤ごとに1人の患者が使用し、複数の患者と共有しないこと。

    • (3)他の医薬品と混合しないこと。

• 14.3　薬剤投与後の注意

  • 14.3.1　使用開始後は冷蔵庫又は室温（30℃以下）で保管し、4週以内に使用すること。

  • 14.3.2　汚染、感染及び液漏れ防止のため、注射針を付けたまま保管せず、注射の後は毎回注射針を廃棄すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤による治療期間〔4159試験：11週間、4255試験及び4310試験（76週間以上）、4311試験（56週間以上）、4307試験（56週以上）〕中、本剤による治療を受けた320例中71例（22.2％）で抗コンシズマブ抗体の発生が認められた。このうち18例（5.6％）でin vitro中和抗コンシズマブ抗体が陽性であった。in vitro中和抗コンシズマブ抗体が発生した1例において、遊離TFPI濃度がベースライン値まで戻った。

  • 15.1.2　免疫寛容導入療法と本剤を併用した際の安全性及び有効性は確立していない。

取扱上の注意

• 凍結を避けること。また、熱及び光を避けて保管し、直射日光下での保管は避けること。

重大な副作用及び副作用用語