アクプラ静注用10mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　骨髄抑制、腎機能異常等の重篤な副作用があらわれることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能検査、腎機能検査等）を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。［9.1.1、9.2、11.1.2参照］

• 8.2　感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。

• 8.3　腎障害は尿量の減少時に強くあらわれる（尿量が減少すると薬剤の尿中濃度が上昇し、薬剤との接触時間も長びくので尿細管部への毒性が強められる）ので、本剤投与時には尿量確保に注意し、必要に応じて適当な輸液やD-マンニトール、フロセミド等の利尿剤を投与すること。なお、フロセミドによる強制利尿を行う場合は、腎障害、聴器障害が増強されることが類薬で報告されているので、輸液等による水分補給を十分行うこと。また、経口による水分摂取が困難な場合や悪心・嘔吐、食欲不振、下痢等のある患者では特に注意すること。［11.1.3参照］

• 8.4　悪心・嘔吐、食欲不振等の消化器症状があらわれることがあるので、患者の状態を十分に観察し、適切な処置を行うこと。

• 8.5　難聴・聴力低下、耳鳴があらわれることがあるので、適宜聴力検査を行うなど患者の状態を十分に観察すること。前治療に他の白金製剤の投与を受けた患者、投与前から聴力低下、腎機能低下のある患者には特に注意すること。［11.1.5参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨髄抑制のある患者

    • 骨髄抑制が増悪するおそれがある。［2.1、8.1参照］

  • 9.1.2　前治療、特にシスプラチンの投与を受け、骨髄機能が低下している患者

    • 初回投与量を適宜減量し、血液検査値に十分注意すること。骨髄抑制が強くあらわれることがある。

  • 9.1.3　聴器障害のある患者

    • 聴器障害が増悪するおそれがある。

  • 9.1.4　感染症を合併している患者

    • 本剤の骨髄抑制作用により、感染症が増悪するおそれがある。

  • 9.1.5　水痘患者

    • 致命的な全身障害があらわれることがある。

• 9.2　腎機能障害患者

  • 腎障害が増悪するおそれがある。［8.1参照］

    • 9.2.1　重篤な腎障害のある患者

      • 投与しないこと。［2.2参照］

    • 9.2.2　前治療、特にシスプラチンの投与を受け、腎機能が低下している患者

      • 初回投与量を適宜減量し、腎機能検査値に十分注意すること。腎機能低下が強くあらわれることがある。

• 9.3　肝機能障害患者

  • 肝障害が増悪するおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物試験でラットにおいて催奇形作用及び胎児致死作用が、ウサギにおいて胎児致死作用が報告されている。［2.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。類薬シスプラチンで母乳中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 9.8.1　骨髄抑制の発現に注意し、異常が認められた場合は、回復を十分に確認してから投与を行うなど、投与間隔に留意すること。本剤は、主として腎臓から排泄される。一般に腎機能が低下しており、排泄が遅れる。

  • 9.8.2　1日1回80mg/m2（体表面積）から投与を開始することが望ましい。

  • 9.8.3　本剤の承認時において、65歳以上の高齢者194例中、白血球減少は153例（78.9％）、血小板減少は117例（60.3％）、ヘモグロビン減少は130例（67.0％）に認められている。本剤の再審査終了時において、65歳以上の高齢者1113例中、白血球減少は560例（50.31％）、血小板減少は525例（47.17％）、ヘモグロビン減少は257例（23.09％）に認められている。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤は、錯化合物であるので、他の抗悪性腫瘍剤とは混注しないこと。

  • 14.1.2　本剤を点滴静注する際、アミノ酸輸液、pH5以下の酸性輸液（電解質補液、高カロリー輸液用基本液、5％果糖注射液等）を用いると分解が起こるので避けること。

  • 14.1.3　本剤は、アルミニウムと反応して沈殿物を形成し、活性が低下するので、使用にあたってアルミニウムを含む医療器具を用いないこと。［14.2.1参照］

  • 14.1.4　溶解後はできるだけ速やかに投与すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　使用にあたってアルミニウムを含む医療器具を用いないこと。［14.1.3参照］

  • 14.2.2　静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように慎重に投与すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 本剤の臨床試験（全投与例632例）において、突然死（2例）及びアダムス・ストークス発作を起こして死亡した症例（1例）が報告されている。突然死の1例は基礎疾患として存在した高血圧による心不全が、他の1例は既往の心筋梗塞に由来する冠動脈梗塞、あるいは脳転移巣からの出血が、また、アダムス・ストークス発作の1例は投与前心電図においてST低下の所見があり、本剤投与による食欲不振、貧血が今回発作の誘因と想定されているが、いずれも剖検所見はなく、本剤との関連は明らかでない。［11.1.4参照］

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　細菌を用いる復帰突然変異試験において、また、ヒトリンパ球培養細胞及びマウス骨髄細胞を用いる染色体異常試験において、いずれも陽性の結果が報告されている。

  • 15.2.2　ラットの慢性毒性試験（週1回6ヵ月間間欠静脈内投与）で雌に乳腺癌の発生が報告されている。

取扱上の注意

• 光及び熱により分解するので、高温を避け外箱開封後は直射日光を避けること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語