エンハーツ点滴静注用100mg

重要な基本的注意

• 8.1　間質性肺疾患があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は、臨床症状（呼吸状態、咳及び発熱等の有無）を十分に観察し、定期的に動脈血酸素飽和度（SpO₂）検査、胸部X線検査及び胸部CT検査を行うこと。また、必要に応じて、血清マーカー（KL-6等）、動脈血酸素分圧（PaO₂）、肺胞気動脈血酸素分圧較差（A-aDO₂）、肺拡散能力（DLco）等の検査を行うこと。なお、胸部CT検査等の読影については、呼吸器疾患の診断に精通した医師の助言を得ること。また、患者に対して、初期症状があらわれた場合には、速やかに医療機関を受診するよう指導すること。［1.2、7.2、9.1.1、11.1.1参照］

• 8.2　左室駆出率（LVEF）が低下することがあるので、本剤投与開始前に患者の心機能を確認すること。また、本剤投与中は心症状の発現状況・重篤度等に応じて適宜心機能検査（心エコー等）を行い、患者の状態（LVEFの変動を含む）を十分に観察し、休薬、投与再開又は中止を判断すること。［7.2、9.1.2、9.1.3参照］

• 8.3　骨髄抑制があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［7.2、11.1.2参照］

• 8.4　本剤の使用にあたっては、本剤と一般名が類似しているトラスツズマブ及びトラスツズマブ　エムタンシンとの取り違えに注意すること。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　間質性肺疾患のある患者又はその既往歴のある患者

    • 間質性肺疾患が発現又は増悪し、死亡に至る可能性がある。［1.2、1.3、7.2、8.1、11.1.1参照］

  • 9.1.2　左室駆出率（LVEF）が低下している患者

    • LVEF低下を悪化させるおそれがある。［7.2、8.2参照］

  • 9.1.3　次のような心機能の低下するおそれのある患者

    • 心不全等の心障害があらわれるおそれがある。［7.2、8.2参照］

    • ・アントラサイクリン系薬剤の投与歴のある患者

    • ・胸部への放射線治療中の患者又はその治療歴のある患者

    • ・うっ血性心不全若しくは治療を要する重篤な不整脈のある患者又はその既往歴のある患者

    • ・冠動脈疾患（心筋梗塞、狭心症等）の患者又はその既往歴のある患者

    • ・高血圧症の患者又はその既往歴のある患者

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害患者

    • 本剤を構成するカンプトテシン誘導体の主要消失経路は肝臓を介した胆汁排泄であるため、肝機能障害はカンプトテシン誘導体の血中濃度を上昇させる可能性がある。なお、重度の肝機能障害患者注）を対象とした臨床試験は実施していない。［16.4、16.5参照］

    • 注）NCI-ODWG（National Cancer Institute-Organ Dysfunction Working Group）基準による分類

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.2参照］

  • 9.4.2　男性には、本剤投与中及び最終投与後4ヵ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.2参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。抗HER2抗体であるトラスツズマブを投与した妊婦に羊水過少が起きたとの報告がある。また、羊水過少を発現した症例で、胎児・新生児の腎不全、胎児発育遅延、新生児呼吸窮迫症候群、胎児の肺形成不全等が認められ、死亡に至った例も報告されている。本剤を構成するカンプトテシン誘導体の類薬であるイリノテカンを用いた動物実験（ラット、ウサギ）において、催奇形性が報告されている。［9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ヒトでの乳汁移行に関するデータはないが、抗HER2抗体であるトラスツズマブを用いた動物実験（カニクイザル）において、乳汁への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　日本薬局方注射用水5mLを抜き取り、本剤を溶解してトラスツズマブ　デルクステカン（遺伝子組換え）20mg/mLの濃度とした後、必要量を注射筒で抜き取り、直ちに日本薬局方5％ブドウ糖注射液100mLに希釈すること。

  • 14.1.2　溶解時は静かにバイアルを回転させ、完全に溶解すること。溶解後やむを得ず保存する場合は、2〜8℃で24時間以内とすること。

  • 14.1.3希釈後は速やかに使用すること。なお、希釈後やむを得ず保存する場合は、光の影響を受けやすいため遮光し、2〜8℃で24時間以内とすること。

  • 14.1.4　室温での溶解、希釈及び投与は合わせて4時間以内に行うこと。残液は適切に廃棄すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　0.2μmのインラインフィルター（ポリエーテルスルホン、ポリスルホン又は正電荷ナイロン製）を通して投与すること。

  • 14.2.2　他剤との混注をしないこと。

  • 14.2.3　本剤と日本薬局方生理食塩液との混合を避け、日本薬局方生理食塩液と同じ点滴ラインを用いた同時投与は行わないこと。

  • 14.2.4　点滴バッグを遮光すること。

  • 14.2.5　点滴静注に際し、薬液が血管外に漏れると、投与部位における紅斑、圧痛、皮膚刺激、疼痛、腫脹等の事象を起こすことがあるので薬液が血管外に漏れないように投与すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 臨床試験において、本剤に対する抗体の産生が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　本剤の動物試験（ラット及びカニクイザル）でそれぞれ臨床曝露量の約3倍及び6倍の曝露に相当する用量で精巣毒性（ラットで精子細胞滞留、カニクイザルで円形精子細胞減少）が認められた。なお、ラットでは臨床曝露量の約16倍の曝露に相当する用量で回復性を伴わない精細管変性・萎縮も認められている。

  • 15.2.2　カンプトテシン誘導体の哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験で染色体の構造異常、ラットの骨髄を用いた小核試験で小核誘発性が認められた。［9.4.1、9.4.2参照］

重大な副作用及び副作用用語