ジビイ静注用500 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の投与は、血友病の治療経験をもつ医師のもとで開始すること。

• 8.2　患者の血中に血液凝固第VIII因子に対するインヒビターが発生するおそれがある。特に、血液凝固第VIII因子製剤による補充療法開始後、投与回数が少ない時期（補充療法開始後の比較的早期）や短期間に集中して補充療法を受けた時期にインヒビターが発生しやすいことが知られている。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、インヒビターの発生を疑い、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、適切な処置を行うこと。

• 8.3　目標とする血液凝固第VIII因子レベルに達していることを確認するため、必要に応じ血液凝固第VIII因子レベルをモニタリングすること。本剤投与後に血液凝固第VIII因子活性を測定する場合は、最新の情報を参照し、適切な試薬を用いて測定を行うこと。測定試薬の種類により、測定結果が見かけ上、高値又は低値を示すことがある。

• 8.4　本剤の臨床試験において、抗ポリエチレングリコール（PEG）抗体との関連が疑われる過敏症又は有効性の欠如が報告されている。いずれも本剤投与開始初期に認められていることから、本剤投与開始初期には観察を十分に行うこと。本剤を投与しても予想した止血効果が得られない場合には、回収率やインヒビターの検査を行うなど注意深く対応し、有効性の欠如が疑われたときには、過去の治療で有効であった血液凝固第VIII因子製剤に切り替えるなど、適切な処置を行うこと。［15.1.2参照］

• 8.5　本剤の在宅自己注射は、医師がその妥当性を慎重に検討し、患者又はその家族が適切に使用可能と判断した場合のみに適用すること。本剤を処方する際には、使用方法等の患者教育を十分に実施した後、在宅にて適切な治療が行えることを確認した上で、医師の管理指導のもとで実施すること。また、患者又はその家族に対し、本剤の注射により発現する可能性のある副作用等についても十分説明し、在宅自己注射後何らかの異常が認められた場合や投与後の止血効果が不十分な場合には、速やかに医療機関へ連絡するよう指導すること。適用後、在宅自己注射の継続が困難な場合には、医師の管理下で慎重に観察するなど、適切な対応を行うこと。

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　マウスモノクローナル抗体により精製した製剤又はハムスター腎細胞由来の製剤に過敏症の既往歴のある患者

  • 9.1.2　本剤の成分又は他の第VIII因子製剤に対し過敏症の既往歴のある患者

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。

• 9.7　小児等

  • 新生児、乳児又は7歳未満の幼児には投与しないこと。本剤は7歳未満の幼児等における用法・用量は承認されていない。治療歴のある12歳未満の重症血友病A患者73例を対象とした臨床試験において、6歳未満の10例で本剤投与開始初期（4曝露日以内）に抗PEG抗体との関連が疑われる過敏症又は有効性の欠如が報告されている。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。

  • 14.1.2　添付の溶解液以外は使用しないこと。本剤に溶解液全量を加えた後、泡立てないようバイアルを静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。

  • 14.1.3　他剤と混合しないこと。

  • 14.1.4　溶解した液を使用する際には、フィルターのあるセットを用いること。

  • 14.1.5　一度溶解したものは室温で3時間以内に使用すること。3時間以内に使用されない場合は、廃棄すること。

  • 14.1.6　使用後の残液は細菌汚染のおそれがあるので使用しないこと。本剤は保存剤が含有されていない。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 14.2.1　溶解時に不溶物の認められるもの又は混濁しているものは使用しないこと。

  • 14.2.2　凍結した溶液は使用しないこと。

• 14.3　薬剤交付時の注意

  • 14.3.1　患者が家庭で保管する場合においても冷蔵庫内で保存することが望ましいが、室温（30℃以下）で保存することもできる。この場合には、使用期限を超えない範囲で3ヵ月以内に使用し、再び冷蔵庫に戻さないように指導すること。

  • 14.3.2　光の影響を避けるため、薬剤は外箱に入れた状態で保存すること。

  • 14.3.3　子供による誤用等を避けるため、薬剤の保管に十分注意すること。

  • 14.3.4　使用済みの医療機器等の処理については、主治医の指示に従うこと。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤はvon Willebrand因子を含んでいない。

  • 15.1.2　治療歴のある7歳以上12歳未満の重症血友病A患者35例を対象とした臨床試験において、本剤投与開始から4曝露日以内に4例で抗PEG抗体陽性が認められた。うち1例は高力価の抗PEG抗体を発現し、有効性の欠如が認められたが、本剤の投与中断後に抗PEG抗体の消失が確認され、本剤の投与を再開した。3例は低力価の抗PEG抗体を発現し、このうち2例で生体内回収率が軽度に低下した（最低値0.8kg/dL）が、いずれも有害事象又は有効性の欠如とは関連していなかった。また、治療歴のある12歳以上65歳以下の重症血友病A患者134例を対象とした臨床試験において、本剤投与中に7例で抗PEG抗体陽性が認められ、3例は本剤投与開始から4曝露日以内であった。1例で4曝露日以内に抗PEG抗体との関連が疑われる過敏症が認められたが、その他の6例は有害事象又は有効性の欠如とは関連していなかった。［8.4参照］

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

重大な副作用及び副作用用語