フエロン注射用100万 他

重要な基本的注意

• C型慢性肝炎で本剤をリバビリンと併用する場合，リバビリンの添付文書に記載されている警告，禁忌，慎重投与，重要な基本的注意，重大な副作用等の【使用上の注意】を必ず確認すること。特に警告の避妊に関連する注意については，その指示を徹底すること。

• C型慢性肝炎で本剤をリバビリンと併用する場合，本剤単独投与で認められている副作用があらわれる可能性があるので，十分注意すること。（4.副作用＜本剤単独の場合＞の項参照）

• C型慢性肝炎又はC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善への本剤の使用にあたっては，HCV-RNAが陽性であること，及び組織像又は肝予備能，血小板数等により，慢性肝炎又は代償性肝硬変であることを確認すること。また，ウイルス量，セログループ，ジェノタイプ等により有効性が異なるので，適切な症例及び用法・用量を選ぶこと。

• 本剤を長期投与する場合には，臨床効果及び副作用の程度を考慮し，投与を行い，効果が認められない場合には投与を中止すること。なお，C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善でリバビリンと併用する場合には48週（総投与量として93,600万国際単位）を超えて投与した場合の有効性，安全性は確立していない。（「臨床成績」の項参照）

• C型代償性肝硬変では，本剤の投与初期から白血球減少，好中球減少，血小板減少等があらわれるおそれがあるので，投与開始から2週間は入院して管理することが望ましい。

• 本剤の投与中は血液学的検査（白血球，血小板等，投与初期では2〜3日に1回），肝機能検査（AST（GOT），ALT（GPT）等）及び尿検査（蛋白尿）を定期的に行い，治療の継続が困難と認められた場合には減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。特に，C型慢性肝炎でリバビリンと併用する場合には，ヘモグロビン濃度，白血球数，好中球数及び血小板数の検査を投与開始後1週間は2〜3日に1回，以後投与開始後4週間までは毎週，その後は4週間に1回程度を目安として，投与間隔に応じた頻度で実施し，ヘモグロビン濃度，白血球数，好中球数及び血小板数の減少が認められた場合には，下記を参考に本剤及びリバビリンの用量の変更あるいは投与の中止について考慮すること。また，甲状腺機能検査は12週間に1回実施すること。

  • ヘモグロビン濃度（心疾患又はその既往歴のない患者）

    • ヘモグロビン濃度	リバビリン	本剤
      10g/dL未満	減量 （600mg/日→400mg/日 800mg/日→600mg/日 1,000mg/日→600mg/日）	用量変更なし
      8.5g/dL未満	中止	中止

  • ヘモグロビン濃度（心疾患又はその既往歴のある患者）

    • ヘモグロビン濃度	リバビリン	本剤
      10g/dL未満 又は 投与中，投与前値に比べて2g/dL以上の低下が4週間持続	減量 （600mg/日→400mg/日 800mg/日→600mg/日 1,000mg/日→600mg/日）	用量変更なし
      8.5g/dL未満 又は 減量後，4週間経過しても12g/dL未満	中止	中止

  • 白血球数，好中球数及び血小板数

    • 検査項目	数値	リバビリン	本剤
      白血球数	1,500/mm3未満	用量変更なし	半量に減量
      好中球数	750/mm3未満
      血小板数	50,000/mm3未満
      白血球数	1,000/mm3未満	中止	中止
      好中球数	500/mm3未満
      血小板数	25,000/mm3未満

  • また，C型代償性肝硬変では，臨床検査値の異常が多く発現しているので十分配慮し，血液学的検査は投与開始2週間は少なくとも2〜3日に1回，以後連日投与では毎週，週3回投与では4週間に1回程度，肝機能検査及び尿検査は連日投与では毎週，週3回投与では4週間に1回程度を目安として，投与間隔に応じた頻度で実施し，白血球数，好中球数，血小板数の減少がみられた場合には，下表を参考に用量の変更，投与間隔の延長及び投与の中止について考慮すること。また，本剤の投与により蛋白尿や血清アルブミン低下があらわれるおそれがあるので，臨床検査値の異常に注意のうえ適宜減量を考慮すること。

    • 	減量又は投与間隔の延長	中止
      白血球数	1,500/mm3未満	1,000/mm3未満
      好中球数	750/mm3未満	500/mm3未満
      血小板数	50,000/mm3未満	25,000/mm3未満

  • なお，投与の再開，変更後の用量の増量及び投与間隔の短縮に際しては，白血球数，好中球数，血小板数が上表の値に回復していることを確認すること。

• 過敏症等の反応を予測するため，使用に際しては十分な問診を行うとともに，あらかじめ本剤によるプリック試験を行うことが望ましい。

• 本剤の投与初期において，一般に発熱がみられる。その程度は個人差が著しいが高熱を呈する場合もあるので，発熱に対してあらかじめ十分配慮すること。

• 本剤の使用にあたっては，HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善で初日300万国際単位を1回のみ，C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善で初日300万〜600万国際単位を1回，リバビリンとの併用によるC型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善及びC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善で初日600万国際単位を1回投与し，発熱等患者の状態を十分観察すること。

• 間質性肺炎があらわれることがあるので，発熱，咳嗽，呼吸困難等の呼吸器症状に十分に注意し，異常が認められた場合には，速やかに胸部X線等の検査を実施すること。特に，間質性肺炎の既往歴のある患者に使用するにあたっては，定期的に聴診，胸部X線等の検査を行うなど，十分に注意すること。

• 抑うつ，自殺企図があらわれることがある。また，躁状態，攻撃的行動があらわれ，他害行為に至ることがある。患者の精神状態に十分注意し，不眠，不安，焦燥，興奮，攻撃性，易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど，投与継続の可否について慎重に検討すること。また，これらの症状が認められた場合には，投与終了後も観察を継続することが望ましい。

• 本剤の投与にあたっては，抑うつ，自殺企図をはじめ，躁状態，攻撃的行動，不眠，不安，焦燥，興奮，攻撃性，易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ，これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること。

慎重投与

• 本剤をリバビリンと併用する場合，投与開始前のヘモグロビン濃度が14g/dL未満あるいは好中球数が2,000/mm3未満の患者〔減量を要する頻度が高くなる傾向が認められている。〕

• 間歇投与又は投与を一時中止し，再投与する場合

• 薬物過敏症の既往歴のある患者

• アレルギー素因のある患者

• 心疾患又はその既往歴のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

• 重篤な肝障害又は腎障害のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

• 高血圧症を有する患者〔脳出血がみられたとの報告がある。〕

• 高度の白血球減少又は血小板減少のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

• 精神神経障害又はその既往歴のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

• 自己免疫疾患又はその素因のある患者〔症状が悪化するおそれがある。〕

• 糖尿病又はその既往歴，家族歴のある患者，耐糖能障害のある患者〔糖尿病が増悪又は発症しやすい。〕

• 喘息又はその既往歴のある患者〔喘息が増悪又は再発することがある。〕

• 間質性肺炎の既往歴のある患者〔間質性肺炎が増悪又は再発することがある（「重要な基本的注意」，「重大な副作用」の項参照）。〕

適用上の注意

• 静脈内投与時

  静脈内投与する場合は，例えば，生理食塩液又は5％ブドウ糖注射液1〜20mLに溶解し投与する。

• 点滴静注時

  点滴静注の場合は，例えば，生理食塩液100〜250mL，又は5％ブドウ糖注射液100〜500mLに溶解し投与する。

• 局所投与時

  局所疼痛の強い場合には，局所麻酔剤に溶解し投与することが可能である。例えば0.5〜1％プロカイン塩酸塩注射液1〜3mLに溶解し投与する。ただし，リドカイン注射液等は配合不可である。

• 調製方法

  用時調製し，溶解後は速やかに使用すること。

• アンプルカット時

  添付溶解液の容器はワンポイントカットアンプルである。カット時には異物混入を避けるため，カット部分をエタノール綿等で清拭してから，アンプル枝部のワンポイントマークの反対方向へ折ること。その際，カット部分で手指を傷つけないよう十分に注意すること。

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• ＜本剤単独の場合＞

  • 「膠芽腫」，「髄芽腫」，「星細胞腫」及び「皮膚悪性黒色腫」等腫瘍では，1,415例（点滴静注，静脈内投与，局所投与を含む）中臨床検査値の異常を含む副作用が報告されたのは945例（66.8％）であり，主な副作用は発熱737例（52.1％），全身倦怠感62例（4.4％），頭痛・頭重36例（2.5％），悪寒93例（6.6％），白血球減少205例（14.5％），血小板減少87例（6.1％），AST（GOT）上昇73例（5.2％），ALT（GPT）上昇74例（5.2％）であった。（承認時及び再審査終了時）

  • 「HBe抗原陽性でかつDNAポリメラーゼ陽性のB型慢性活動性肝炎のウイルス血症の改善」等B型肝炎では，1,392例（点滴静注，静脈内投与を含む）中臨床検査値の異常を含む副作用として報告されたのは1,278例（91.8％）であり，主な副作用は発熱1,261例（90.6％），全身倦怠感261例（18.8％），頭痛・頭重285例（20.5％），悪寒217例（15.6％），白血球減少137例（9.8％），血小板減少101例（7.3％），AST（GOT）上昇10例（0.7％），ALT（GPT）上昇10例（0.7％），蛋白尿15例（1.1％）であった。（承認時及び再審査終了時）

  • 「C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善」では，2,573例（点滴静注，静脈内投与を含む）中臨床検査値の異常を含む副作用として報告されたのは2,207例（85.8％）であり，主な副作用は発熱1,875例（72.9％），全身倦怠感491例（19.1％），頭痛・頭重681例（26.5％），悪寒584例（22.7％），白血球減少568例（22.1％），血小板減少672例（26.1％），蛋白尿657例（25.5％）であった。（承認時及び再審査終了時）

  • 「C型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善（HCVセログループ1の血中HCV-RNA量が高い場合を除く）」では，433例（点滴静注，静脈内投与を含む）中臨床検査値の異常を含む副作用として報告されたのは359例（82.9％）であり，主な副作用は発熱332例（76.7％），悪寒163例（37.6％），全身倦怠感174例（40.2％），頭痛・頭重140例（32.3％），関節痛115例（26.6％），食欲不振114例（26.3％），血小板減少229例（52.9％），好中球減少184例（42.5％），白血球減少145例（33.5％），血清アルブミン低下135例（31.2％），蛋白尿99例（22.9％）であった。（承認時及び再審査終了時）

重大な副作用及び副作用用語