タルグレチンカプセル75mg

重要な基本的注意

• 8.1　本剤には催奇形性があり、また副作用の発現頻度が高いので、使用上の注意を厳守し、患者又はそれに代わり得る適切な者に副作用についてよく説明した上で使用すること。［1.1、9.4.1参照］

• 8.2　脂質異常症（高トリグリセリド血症、高コレステロール血症等）があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を実施すること。［11.1.1参照］

• 8.3　膵炎があらわれることがあるので、持続的な激しい腹痛、嘔吐等の急性膵炎に関する初期症状があらわれた場合には、速やかに医師の診察を受けるよう患者に指導すること。また、定期的に膵酵素を含む検査を実施すること。［9.1.1、11.1.2参照］

• 8.4　下垂体性甲状腺機能低下症があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に甲状腺機能検査（甲状腺刺激ホルモン、遊離トリヨードサイロニン、遊離サイロキシン等の測定）を実施し、遊離サイロキシンが基準値から25％以上低下した場合には、レボチロキシンナトリウムの投与を行うこと。［11.1.3参照］

• 8.5　低血糖があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.3参照］

• 8.6　白血球減少症、好中球減少症、貧血があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に血液検査（血球数算定、白血球分画等）を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.4参照］

• 8.7　肝不全、肝機能障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与期間中は定期的に肝機能検査を行い、患者の状態を十分に観察すること。［11.1.5参照］

• 8.8　光線過敏症があらわれることがあるので、外出時には帽子や衣類等による遮光や日焼け止め効果の高いサンスクリーンの使用により、日光やUV光線の照射を避けるよう患者を指導すること。［11.2、15.2.1参照］

• 8.9　白内障があらわれることがあるので、観察を十分に行うこと。異常が認められた場合には眼科を受診するよう患者に指導すること。［11.2、15.2.2参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　膵炎の既往歴又は危険因子を有する患者

    • 膵炎が発現するおそれがある。また、本剤投与による高トリグリセリド血症とともに急性膵炎を発現した例が報告されている。［8.3、11.1.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝障害のある患者

    • 投与しないこと。副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.2参照］

  • 9.3.2　肝障害のある患者（重度の肝障害のある患者を除く）

    • 本剤は肝臓で代謝されるため、血中濃度が上昇するおそれがある。

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1妊娠する可能性がある女性には治療上やむを得ないと判断される場合を除き投与しない。妊娠する可能性のある女性への使用に際しては、疾患の重症度及び治療の緊急性を考慮した上で、患者に次の注意事項についてよく説明し理解させた後、使用すること。［1.1、8.1、9.5参照］

    • ・本剤には催奇形性があるので、妊娠する可能性のある女性で他に代わるべき治療法がない重症な患者にやむを得ず投与する場合には、投与開始前の少なくとも1カ月前から、投与中及び投与終了後少なくとも1カ月後までは必ず避妊させること。

    • ・本剤の投与は次の正常な生理周期の2日又は3日目まで開始しないこと。

    • ・本剤の投与開始前1週間以内の妊娠検査が陰性であるとの結果を確認すること。

    • ・本剤の投与期間中は定期的に妊娠検査を実施すること。

    • ・本剤が経口避妊薬の血漿中濃度を低下させる可能性があるため、経口避妊薬による避妊法の場合には、経口避妊薬以外の方法をあわせて使用すること。

  • 9.4.2男性には、本剤投与中及び最終投与後3カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。本剤はマウス及びイヌを用いた動物実験において、精子形成能に異常を起こすことが報告されている。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットの胚・胎児発生に関する試験で、外表異常（口蓋裂、眼球膨隆部の陥凹、小耳、耳介低位及び舌突出）、内臓異常（小眼球）、骨格異常・変異（頭蓋骨、椎骨及び胸骨）並びに骨化遅延が認められている。また、ベキサロテンは合成レチノイドであることから、ビタミンA過剰誘発催奇形性のおそれがある。［1.1、2.1、9.4.1参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト乳汁中に移行する可能性がある。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

過量投与

• 海外臨床試験において、1日300mg/m2（体表面積）を超える用量を反復投与した際に、高コレステロール血症、白血球減少症、下痢等の発現率が高くなったとの報告がある。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外において本剤投与後に有棘細胞癌及び基底細胞癌の発現が報告されている。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1In vitro試験（光溶血性試験及びヒスチジン光酸化反応）において光毒性が認められている。［8.8参照］

  • 15.2.2　ラット26週間反復投与試験において3mg/kg以上、イヌ39週間反復投与試験において10mg/kg以上の用量で、不可逆性の白内障が認められている。［8.9参照］

相互作用序文

• 本剤はCYP3Aを誘導することが示されている。

薬物代謝酵素用語

併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語