注射用メソトレキセート5mg

重要な基本的注意

• 8.1　骨髄機能抑制、肝・腎機能障害等の重篤な副作用が起こることがあるので、頻回に臨床検査（血液検査、肝機能・腎機能検査、尿検査等）を行うなど、患者の状態を十分観察すること。また、使用が長期間にわたると副作用が強くあらわれ、遷延性に推移することがあるので、投与は慎重に行うこと。［11.1.2、11.1.4、11.1.5参照］

• 8.2　出血性腸炎、消化管潰瘍・出血等の消化管障害があらわれることがあるので、口内炎、激しい腹痛、嘔吐、下痢等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。また、患者に対し、口内炎があらわれた場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること。［11.1.8参照］

• 8.3　感染症、出血傾向の発現又は増悪に十分注意すること。また、患者に対し発熱、倦怠感があらわれた場合には、直ちに連絡するよう注意を与えること。［11.1.3参照］

• 8.4　免疫機能が抑制された患者への生ワクチン接種により、ワクチン由来の感染を増強又は持続させるおそれがあるので、本剤投与中に生ワクチンを接種しないこと。

• 8.5　本剤投与に先立って、肝炎ウイルス感染の有無を確認すること。［9.1.4、11.1.4参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨髄機能抑制のある患者

    • 骨髄機能抑制を増悪させるおそれがある。［11.1.2参照］

  • 9.1.2　感染症を合併している患者

    • 骨髄機能抑制により感染を増悪させるおそれがある。［11.1.3参照］

  • 9.1.3　水痘患者

    • 致命的全身障害があらわれることがある。

  • 9.1.4　B型又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者

    • B型肝炎ウイルスキャリアの患者及び既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）又はC型肝炎ウイルスキャリアの患者に対し本剤を投与する場合、投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型又はC型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。重篤な肝炎や肝障害の発現が報告されており、死亡例が認められている。また本剤投与終了後にB型肝炎ウイルスが活性化することによる肝炎等の発現も報告されている。［8.5、11.1.4参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 投与しないこと。本剤の排泄遅延により副作用が強くあらわれるおそれがある。［2.3参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 投与しないこと。肝障害を増悪させるおそれがある。［2.2参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 小児及び生殖可能な年齢の患者に投与する必要がある場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［9.7参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。催奇形性を疑う症例報告があり、また、動物実験（マウス、ラット及びウサギ）で催奇形作用が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。母乳中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。低出生体重児、新生児、乳児（1歳未満）に対する臨床試験は実施していない。［9.4参照］

• 9.8　高齢者

  • 腎機能検査値に十分注意し、患者の状態を観察しながら副作用の発現に特に注意し、慎重に投与すること。腎機能等生理機能が低下していることが多く、メトトレキサートの排泄遅延により副作用があらわれやすい。

過量投与

• 13.1　症状

  • 外国で過量投与時に報告された主な症状は血液障害及び消化管障害であった。また、重篤な副作用を発現し、致命的な経過をたどった症例が報告されている。
    また、髄腔内への過量投与の主な症状は、頭痛、悪心・嘔吐、痙攣、急性中毒性脳症等の中枢神経症状であり、また頭蓋内圧上昇による小脳ヘルニアを起こし、致命的な経過をたどった症例も報告されている。

• 13.2　処置

  • 過量投与したときは、すみやかに本剤の拮抗剤であるホリナートカルシウム（ロイコボリンカルシウム）を投与するとともに、本剤の排泄を促進するために水分補給と尿のアルカリ化を行うこと。本剤とホリナートカルシウムの投与間隔が長いほど、ホリナートカルシウムの効果が低下することがある。
    また、髄腔内へ過量投与した場合には、ホリナートカルシウムの投与、尿のアルカリ化に加え、必要により、支持療法等の適切な処置を行うこと。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • ＜メトトレキサート通常療法＞

    • 14.1.1　通常、本剤に注射用蒸留水2mLを加えて溶解し、1mL中メトトレキサートとして2.5mgになるように調製する。

  • ＜CMF療法、M-VAC療法＞

    • 14.1.2　通常、本剤に注射用蒸留水2mLを加えて溶解し用いるか、あるいは生理食塩液又は5％ブドウ糖液20mLを加え溶解して用いる。

  • ＜効能共通＞

    • 14.1.3　調製した注射液は速やかに使用し、残液は廃棄すること。なお、本剤は防腐剤を含有しないので、調製にあたっては細菌汚染に注意すること。

• 14.2　薬剤投与時の注意

  • 筋肉内注射にあたっては、組織・神経などへの影響を避けるため下記の点に注意すること。

    • ・筋肉内投与はやむを得ない場合にのみ、必要最小限に行うこと。なお、特に同一部位への反復注射は行わないこと。また、新生児、低出生体重児、乳児、小児には特に注意すること。

    • ・神経走行部位を避けるよう注意すること。

    • ・注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 15.1.1　本剤を長期使用した患者あるいは本剤と他の抗悪性腫瘍剤を併用した患者に、悪性リンパ腫、急性白血病、骨髄異形成症候群（MDS）等の二次発癌が発生したとの報告がある。

  • 15.1.2　免疫機能が抑制された患者にワクチンを接種した場合、抗体反応の欠如が報告されている。

取扱上の注意

• 外箱開封後は遮光して保存すること。

併用注意

重大な副作用及び副作用用語