ヨンデリス点滴静注用0.25mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　肝機能障害があらわれることがあるので、定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.3、11.1.1参照］

• 8.2　骨髄機能が抑制され、敗血症性ショック等の好中球減少に伴う感染等があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.3、9.1.1、9.1.2、11.1.2、11.1.5参照］

• 8.3　横紋筋融解症があらわれることがあるので、筋肉痛、脱力感等の症状を観察するとともに、本剤投与開始前及び投与中は定期的にCKの検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。［7.3、11.1.3参照］

• 8.4　心機能障害があらわれることがあるので、本剤投与開始前及び投与中は定期的に心エコー等の心機能検査（左室駆出率の測定を含む）を行うとともに、心機能障害に関連する臨床的な徴候や症状を十分に観察すること。［9.1.3、11.1.6参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　骨髄抑制のある患者

    • 骨髄抑制が増強するおそれがある。［8.2、9.1.2、11.1.2参照］

  • 9.1.2　感染症を合併している患者

    • 骨髄抑制により、感染症が悪化するおそれがある。［8.2、9.1.1、11.1.2、11.1.5参照］

  • 9.1.3　アントラサイクリン系薬剤による治療歴のある患者又は心機能障害のある患者

    • 心機能障害が発現又は増悪するおそれがある。［8.4、11.1.6参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 血中濃度が上昇するおそれがある。［16.6.1参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 9.4.1　生殖可能な年齢の患者に投与する場合には、性腺に対する影響を考慮すること。［15.2.2参照］

  • 9.4.2　妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後7カ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。［9.5、15.2.1参照］

  • 9.4.3　男性には、本剤投与中及び最終投与後4カ月間においてバリア法（コンドーム）を用いて避妊する必要性について説明すること。［15.2.1参照］

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。ラットで本剤の胎盤及び胎児への移行が確認されており、胎児への影響又は催奇形性を示す可能性がある。［2.2、9.4.2参照］

• 9.6　授乳婦

  • 治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒトでの乳汁移行に関するデータはない。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

適用上の注意

• 14.1　薬剤調製時の注意

  • 14.1.1　本剤の調製にあたっては、溶解時及び希釈時は生理食塩液を使用すること。また、本剤は他の薬剤とは混注しないこと。

  • 14.1.2　本剤は細胞毒性を有するため、調製時には手袋を着用することが望ましい。皮膚に本剤、溶解液及び希釈液が付着した場合は、直ちに多量の流水及び石けんでよく洗い流すこと。

• 14.2　調製方法

  • 14.2.1　無菌的環境下の安全キャビネット内で、0.25mgバイアルには5mL、1mgバイアルには20mLの生理食塩液をシリンジで注入し溶解する。溶解液の使用は、1回のみとする。

  • 14.2.2　完全に溶解するまでバイアルを振とうする。溶解液は無色澄明であることを確認する。

  • 14.2.3　必要な量の溶解液をバイアルから抜き取り、500mL〜1000mLの生理食塩液の入った点滴バッグに注入する。

  • 14.2.4　溶解液及び希釈液は調製後速やかに使用すること。溶解から30時間以内に投与を終了すること。

• 14.3　薬剤投与時の注意

  • 14.3.1　必ず中心静脈からの点滴投与とし、末梢静脈、皮下、筋肉内には投与しないこと。［7.2参照］

  • 14.3.2　静脈内投与に際し、薬液が血管外に漏れると、注射部位に硬結・壊死を起こすことがあるので、薬液が血管外に漏れないように投与すること。［7.2参照］

  • 14.3.3　他の薬剤等との配合又は同じ静注ラインでの同時注入は避けること。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 海外で、本剤投与後に白血病、骨髄異形成症候群等の悪性腫瘍が発生したとの報告がある。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 15.2.1　遺伝毒性に関して、細菌を用いた復帰突然変異試験、哺乳類培養細胞を用いた染色体異常試験及びマウスの骨髄細胞を用いた小核試験において、陽性の結果が報告されている。［9.4.2、9.4.3参照］

  • 15.2.2　ラットにトラベクテジン50μg/kg/日以上（AUCに基づく用量比較で臨床曝露量未満）を3週間ごとに反復投与したところ、精巣の精上皮変性、精子巨細胞の出現、精巣上体の細胞残屑及び雌において性周期の若干の遅延が認められている。また、サルにトラベクテジン70μg/kg/日（AUCに基づく用量比較で臨床曝露量未満）を3週間ごとに反復投与したところ、未熟精巣の発生頻度増加が認められている。［9.4.1参照］

  • 15.2.3　サルにトラベクテジン25μg/kg/日以上（AUCに基づく用量比較で臨床曝露量未満）を3週間ごとに反復投与したところ、網膜浮腫が認められている。

相互作用序文

• 本剤は、主にCYP3A4により代謝される。［16.4.1参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語