重要な基本的注意

• 初回負荷投与及びアスピリンとの併用によって出血のリスクが高まる可能性があることを十分考慮すること。

• 冠動脈造影前に初回負荷投与を行う場合は、本剤の血小板凝集抑制作用による出血のリスクが高まるので、穿刺部位等からの出血に十分注意すること。［非ST上昇心筋梗塞患者を対象とした海外臨床試験（ACCOAST試験

  ）において、初回負荷用量60mgをPCI施行時に単回投与した場合に比較し、冠動脈造影前（平均約4時間前）に30mg及びPCI施行時に30mgと分割投与した場合に、さらなる有効性は認められずPCI施行に関連した重大な出血リスクが増大したとの報告がある。］

  • 注）本剤の承認用量は初回負荷用量20mg、維持用量3.75mg/日である。

• 本剤による血小板凝集抑制が問題となるような手術の場合には、14日以上前に投与を中止することが望ましい（「臨床成績」の項参照）。なお、十分な休薬期間を設けることができない場合は重大な出血のリスクが高まることが報告されているので十分に観察すること。また、投与中止期間中の血栓症や塞栓症のリスクの高い症例では、適切な発症抑制策を講じること。手術後に本剤の再投与が必要な場合には、手術部位の止血を確認してから再開すること。

• 高血圧が持続する患者への投与は慎重に行い、本剤投与中は十分な血圧コントロールを行うこと。

• 経口抗凝固剤、アスピリン及び本剤を併用する場合には、出血のリスクが高まる可能性があるので十分注意すること。

• 出血を起こす危険性が高いと考えられる場合には、中止等を考慮すること。また、出血を示唆する臨床症状が疑われた場合には、直ちに血球算定等の適切な検査を実施すること（「副作用」の項参照）。

• 患者には通常よりも出血しやすくなることを説明し、異常な出血が認められた場合には医師に連絡するよう指導すること。また、他院（他科）を受診する際には、本剤を服用している旨を医師に必ず伝えるよう患者に指導すること。

• 血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）等の重大な副作用が発現することがあるので、投与開始後2ヵ月間は、2週間に1回程度の血液検査等の実施を考慮すること（「副作用」の項参照）。

慎重投与

• 出血傾向及びその素因のある患者（頭蓋内出血の既往のある患者）［出血を生じるおそれがある。］

• 高度の肝機能障害のある患者［凝固因子の産生が低下していることがあるので、出血の危険性が増大するおそれがある。］

• 高度の腎機能障害のある患者［出血の危険性が増大するおそれがある。］

• 高血圧が持続している患者（「重要な基本的注意」の項参照）

• 高齢者［出血の危険性が増大するおそれがある（「高齢者への投与」の項参照）。］

• 低体重の患者［出血の危険性が増大するおそれがある。なお、体重50kg以下の患者では、年齢、腎機能等の他の出血リスク因子及び血栓性イベントの発現リスクを評価した上で、必要に応じて維持用量1日1回2.5mgへの減量も考慮すること（「臨床成績」の項参照）。］

• 脳梗塞又は一過性脳虚血発作（TIA）の既往歴のある患者［海外臨床試験で、初回負荷用量60mg、維持用量10mg/日投与でアスピリンと併用した場合に、出血の危険性が増大したとの報告がある。］

  • 注）本剤の承認用量は初回負荷用量20mg、維持用量3.75mg/日である。

• 他のチエノピリジン系薬剤（クロピドグレル等）に対し過敏症の既往歴のある患者［本剤投与後に血管浮腫を含む過敏症の発現が報告されている。］

過量投与

• 本剤の過量投与により出血が生じるおそれがある。出血が認められた場合、適切な処置を行うこと。なお、特異的な解毒剤は知られていないので、緊急措置が必要な場合は血小板輸血を考慮すること。

適用上の注意

• 薬剤交付時

  PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。（PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。）

その他の注意

• マウスに2年間経口投与した試験で、雄マウスの300mg/kg/日以上、雌マウスの100mg/kg/日以上の投与群で、肝腫瘍の発現増加が認められている。一方、ラットに2年間経口投与した試験では腫瘍の発生は認められていない。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 国内第III相臨床試験において、総症例1,055例中487例（46.2％）に副作用（臨床検査値異常を含む）が認められた。主な副作用は、皮下出血109例（10.3％）、鼻出血72例（6.8％）、血尿58例（5.5％）、血管穿刺部位血腫44例（4.2％）及び皮下血腫41例（3.9％）等であった。〔承認時〕

重大な副作用及び副作用用語