重要な基本的注意

• ＜共通＞

  • 心電図による監視、血圧の測定等、心機能をモニターしながら投与すること。血圧低下又は徐脈を認めた場合等は減量あるいは投与を中止し、必要に応じて適切な処置を行うこと。（「過量投与」の項参照）また、PQ時間が過度に延長した場合、投与を中止すること。

  • 心筋虚血のリスクのある患者では、心拍数減少の有益性が血圧低下の危険性を上回ると判断された場合にのみ適用を考慮すること。

  • 狭心症の患者で類似化合物（プロプラノロール塩酸塩）の投与を急に中止したとき、症状が悪化したり、心筋梗塞を起こした症例が報告されている。本剤の投与を中止する場合においても観察を十分に行うこと。

  • 心房細動及び心房粗動に対する使用に際しては、本剤の効果が心拍数の減少であることに留意し、頻脈性（型）であることを確認すること。（「臨床成績」の2.手術後の項（2）の試験成績を参照）

  • 本剤の心拍数の減少効果は、投与終了後、速やかに減弱するものの、この効果の消失には投与終了後30〜60分を要することに留意すること。（「臨床成績」の1.手術時の項（3）参照）

• ＜手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置＞

  • 大侵襲手術後等の心拍出量が低下している患者に本剤を投与する場合、本剤投与開始前の心機能を慎重に観察するとともに、心電図による監視、血圧の測定に加え、心拍出量及び血液ガス等の心機能をモニターし、患者の全身状態を十分管理しながら投与すること。

  • 洞性頻脈に対して本剤を投与する場合は、心筋虚血や心不全等の発生及びその悪化のおそれのある患者における頻脈処置の必要性を十分考慮し、患者の基礎疾患、合併症の内容、手術前の状態及び手術内容等の事前の患者情報を精査した上で、頻脈の治療が必要とされる場合にのみ適用を考慮すること。

  • 心不全の徴候又は症状が見られた場合は本剤を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。また、本剤投与前に適切な緊急措置が可能となるように準備しておくこと。必要に応じてアトロピン、β

    ₁

    刺激剤、輸液や昇圧剤等を準備しておくことが望ましい。

  • 手術時の使用においては、本剤は緊急治療を要する場合に短期間のみ適応すること。患者の状態を十分観察し、緊急治療の必要がなくなった場合は、漫然と継続投与しないこと。また、本剤投与5〜10分を目安として、目標とする心拍数の低下が得られない場合は、本剤投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  • 手術後の使用においては、本剤は緊急治療を要する場合に短期間のみ適応すること。患者の状態を十分観察し、緊急治療の必要が無くなった場合は、漫然と継続投与しないこと。また、本剤投与5〜10分を目安として、目標とする心拍数の低下が得られない場合は、最大用量に増量するか、本剤投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• ＜心機能低下例における頻脈性不整脈＞

  • 本剤の投与により心不全が悪化するおそれがあり、重篤な状態に陥るおそれがあるため、心不全の悪化に常に注意すること。

  • 患者の状態を十分観察し、治療の必要がなくなった場合は、漫然と継続投与しないこと。また、本剤を10μg/kg/minの速度まで増量しても目標とする心拍数の低下が得られない場合は、本剤投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  • 本剤の減量・中止時に、患者の状態に応じて経口β遮断剤への切り替えを考慮すること。

慎重投与

• ＜共通＞

  • 気管支痙攣性疾患の患者〔本剤はβ

    ₁

    受容体選択的遮断剤であるが、弱いながらもβ

    ₂

    受容体遮断作用も有することから、気管支筋収縮作用により、痙攣症状の誘発、悪化を起こすおそれがある。〕

  • コントロール不十分な糖尿病患者〔低血糖症状としての頻脈等の交感神経系反応をマスクするおそれがある。〕

  • 低血圧症の患者〔心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。〕

  • 重篤な血液、肝、腎機能障害のある患者〔薬剤の代謝、排泄が影響を受けるおそれがある。〕

  • 末梢循環障害のある患者（壊疽、レイノー症候群、間歇性跛行等）〔本剤はβ

    ₁

    受容体選択的遮断剤であるが、弱いながらもβ

    ₂

    受容体遮断作用も有することから、末梢血管の拡張を抑制し、症状が悪化するおそれがある。〕

  • 大量出血や脱水症状等により循環血液量が減少している患者〔本剤投与により血圧低下をきたしやすい。〕

• ＜手術時・手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置＞

  • 左室収縮機能障害のある患者〔心機能を抑制し、症状が悪化するおそれがある。〕

• ＜心機能低下例における頻脈性不整脈＞

  • 非代償性心不全の患者〔代償性心不全の患者よりも、心不全が増悪するおそれがあり、重篤な状態に陥るおそれがさらにある。〕

過量投与

• 過度の血圧低下又は過度の徐脈をきたした場合は、直ちに本剤の投与を中止すること。更に、必要に応じて下記等の適切な処置を行うこと。

  • 血圧低下

    輸液の投与や吸入麻酔剤の濃度を下げる等の処置を行う。更に、必要に応じて、昇圧剤を投与するが、交感神経刺激剤を用いる場合はα刺激作用が優位に発現することによる過度の昇圧に注意して投与すること。

  • 徐脈

    アトロピンを投与し、更に必要に応じてβ

    ₁

    刺激薬（ドブタミン等）や輸液等を投与する。

適用上の注意

• 投与時

  • 本剤は輸液以外の薬剤とは別経路で投与すること。（患者の心拍数・血圧の変化に応じて本剤の投与速度を適宜調節する必要がある。）

  • 精密持続点滴装置（シリンジポンプ又は輸液ポンプ）の誤操作により、過量投与の可能性があるので、投与前に精密持続点滴装置の操作を十分習得し、流量の設定には十分注意すること。

• 調製方法

  本剤は、1バイアル（ランジオロール塩酸塩50mg）を5mL以上の生理食塩液等で溶解する。
  10mg/mLを超える濃度で点滴すると、局所反応や皮膚壊死が発現するおそれがあるので、十分に注意すること。精密持続点滴装置使用に際しては、バッグあるいはシリンジ内に気泡が混入しないように注意すること。

その他の注意

• β遮断剤（プロプラノロール塩酸塩、アテノロール等）服用中の患者では、他の薬剤によるアナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗するとの報告、並びにグルカゴン静注が有効であったとの報告がある。

併用注意

副作用発現状況の概要

• ＜手術時の頻脈性不整脈に対する緊急処置＞

  • 承認時の臨床試験において513名中80名（15.6％）に96件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は低血圧・血圧低下60名（11.7％）、徐脈3名（0.6％）、ST低下2名（0.4％）、ショック1名（0.2％）、白血球増多2名（0.4％）、ALT（GPT）上昇4名（0.8％）、AST（GOT）上昇3名（0.6％）、総ビリルビン上昇3名（0.6％）、LDH上昇2名（0.4％）であった。（承認時）

  • 製造販売後の使用成績調査及び特定使用成績調査において650名中47名（7.2％）に52件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は低血圧・血圧低下29名（4.5％）、徐脈5名（0.8％）、AST（GOT）の上昇4名（0.6％）、肝機能異常3名（0.5％）、ビリルビン上昇2名（0.3％）等であった。（再審査終了時）

• ＜手術後の頻脈性不整脈に対する緊急処置＞

  • 承認時の臨床試験において239名中66名（27.6％）に100件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は低血圧・血圧低下38名（15.9％）、心停止1名（0.4％）、血小板減少2名（0.8％）、ALT（GPT）上昇7名（2.9％）、AST（GOT）上昇6名（2.5％）、総ビリルビン上昇8名（3.3％）、γ-GTP上昇7名（2.9％）、アルカリホスファターゼ上昇5名（2.1％）、LDH上昇4名（1.7％）、BUN上昇3名（1.3％）、尿酸上昇2名（0.8％）、クレアチニン上昇2名（0.8％）等であった。（承認時）

  • 製造販売後の特定使用成績調査において607名中54名（8.9％）に58件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。主な副作用は低血圧・血圧低下37名（6.1％）、徐脈4名（0.7％）、ALT（GPT）の上昇2名（0.3％）、肝機能異常2名（0.3％）、ビリルビン上昇2名（0.3％）、LDH上昇2名（0.3％）等であった。（再審査終了時）

• ＜心機能低下例における頻脈性不整脈＞

  • 承認時の臨床試験において93名中8名（8.6％）に10件の副作用（臨床検査値の異常を含む）が認められた。副作用の内訳は、低血圧・血圧低下・収縮期血圧低下4名（4.3％）、呼吸音異常1名（1.1％）、喘息1名（1.1％）、ALT（GPT）増加1名（1.1％）、AST（GOT）増加1名（1.1％）、発熱1名（1.1％）、C-反応性蛋白増加1名（1.1％）であった。（承認時）

重大な副作用及び副作用用語