重要な基本的注意

• 8.1

  　本剤の使用にあたっては、患者に対し低血糖症状及びその対処方法について十分説明すること。［9.1.3、11.1.1参照］

• 8.2

  　本剤投与中に、血清クレアチニンの上昇又はeGFRの低下がみられることがあるので、腎機能を定期的に検査すること。腎機能障害のある患者では経過を十分に観察し、特に重度の腎機能障害患者に本剤を投与する際には、腎機能障害の悪化に注意すること。糖尿病の血糖コントロール改善を目的として使用している患者においては、継続的にeGFRが45mL/min/1.73m

  2

  未満に低下した場合は投与の中止を検討すること。［5.1、5.2、5.6、9.2.1、9.2.2、17.1.1参照］

• 8.3

  　本剤の利尿作用により多尿・頻尿がみられることがある。また、体液量が減少することがあるので観察を十分に行い、適度な水分補給を行うよう指導すること。特に体液量減少を起こしやすい患者（高齢者、腎機能障害のある患者、利尿剤併用患者等）においては、脱水や糖尿病ケトアシドーシス、高浸透圧高血糖症候群、脳梗塞を含む血栓・塞栓症等の発現に注意すること。［9.1.1、9.2.2、9.8、10.2、11.1.3、11.1.4参照］

• 8.4

  　糖尿病の血糖コントロール改善を目的として使用する場合は、本剤投与中は、血糖を定期的に検査するとともに、経過を十分に観察し、常に投与継続の必要性について注意を払うこと。本剤を3ヵ月投与しても効果が不十分な場合、より適切と考えられる治療を考慮すること。

• 8.5

  　尿路感染及び性器感染を起こし、腎盂腎炎、外陰部及び会陰部の壊死性筋膜炎（フルニエ壊疽）、敗血症等の重篤な感染症に至ることがある。尿路感染及び性器感染の症状及びその対処方法について患者に説明すること。［9.1.2、11.1.2参照］

• 8.6

  　本剤の作用機序である尿中グルコース排泄促進作用により、血糖コントロールが良好であっても脂肪酸代謝が亢進し、ケトーシスがあらわれ、ケトアシドーシスに至ることがある。

  • 8.6.1

    　著しい血糖の上昇を伴わない場合があるため、以下の点に留意すること。［7.1、7.2、7.3.1、11.1.4参照］

    • (1)悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等の症状が認められた場合には、血中又は尿中ケトン体測定を含む検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

    • (2)特に、1型糖尿病の患者、インスリン分泌能の低下、インスリン製剤の減量や中止、過度な糖質摂取制限、食事摂取不良、感染症、脱水を伴う場合にはケトアシドーシスを発現しやすいので、観察を十分に行うこと。

    • (3)患者に対し、以下の点を指導すること。

      • ・ケトアシドーシスの症状（悪心・嘔吐、食欲減退、腹痛、過度な口渇、倦怠感、呼吸困難、意識障害等）。

      • ・ケトアシドーシスの症状が認められた場合には直ちに医療機関を受診すること。

      • ・血糖値が高値でなくともケトアシドーシスが発現しうること。

      • 特に、1型糖尿病患者に対しては、上記3点に加えて、ケトアシドーシス発現のリスクが高いことも説明すること。

  • 8.6.2

    　本剤を含むSGLT2阻害薬の投与中止後、血漿中半減期から予想されるより長く尿中グルコース排泄及びケトアシドーシスが持続した症例が報告されているため、必要に応じて尿糖を測定するなど観察を十分に行うこと。［7.1、7.2、11.1.4参照］

• 8.7

  　排尿困難、無尿、乏尿あるいは尿閉の症状を呈する患者においては、それらの治療を優先するとともに他剤での治療を考慮すること。

• 8.8

  　本剤投与による体重減少が報告されているため、過度の体重減少に注意すること。

• 8.9

  　低血糖症状を起こすことがあるので、高所作業、自動車の運転等に従事している患者に投与するときは注意すること。［11.1.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　脱水を起こしやすい患者（血糖コントロールが極めて不良の糖尿病患者、高齢者、利尿剤併用患者等）

    • 本剤の利尿作用により脱水を起こすおそれがある。［8.3、10.2、11.1.3参照］

  • 9.1.2　尿路感染、性器感染のある患者

    • 症状を悪化させるおそれがある。［8.5、11.1.2参照］

  • 9.1.3　低血糖を起こすおそれのある以下の患者又は状態［8.1、11.1.1参照］

    • ・脳下垂体機能不全又は副腎機能不全を有する患者

    • ・栄養不良状態

    • ・飢餓状態

    • ・不規則な食事摂取

    • ・食事摂取量の不足又は衰弱状態の患者

    • ・激しい筋肉運動を行う患者

    • ・過度のアルコール摂取者

  • 9.1.4　1型糖尿病を合併する慢性心不全患者及び慢性腎臓病患者

    • ケトアシドーシスを起こすおそれがある。1型糖尿病を合併する慢性心不全患者及び慢性腎臓病患者を対象とした臨床試験は実施していない。［7.3.1、8.6.1、8.6.2参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害患者又は透析中の末期腎不全患者

    • ＜1型糖尿病、2型糖尿病＞

      • 血糖コントロール改善を目的として投与しないこと。本剤の血糖降下作用が期待できない。

    • ＜慢性心不全＞

      • 投与の必要性を慎重に判断すること。本剤では腎機能低下に伴う血中濃度の上昇が報告されている。本剤投与中にeGFRが低下することがあり、腎機能障害が悪化するおそれがある。また、eGFRが25mL/min/1.73m2未満あるいは末期腎不全の患者を対象とした臨床試験は実施していない。

    • ＜慢性腎臓病＞

      • eGFRが25mL/min/1.73m2未満の患者では、投与の必要性を慎重に判断すること。eGFRが25mL/min/1.73m2未満の患者では、本剤の腎保護作用が十分に得られない可能性がある。また、本剤投与中にeGFRが低下することがあり、腎機能障害が悪化するおそれがある。eGFRが25mL/min/1.73m2未満の患者を対象とした臨床試験は実施していない。［5.1、5.6、8.2、16.6.1参照］

  • 9.2.2　中等度の腎機能障害患者

    • ＜1型糖尿病、2型糖尿病＞

      • 投与の必要性を慎重に判断すること。本剤の糖排泄効果は腎機能に依存するため、継続的にeGFRが45mL/min/1.73m2未満に低下した患者では、本剤の効果が十分に得られない可能性がある。［5.2、8.2、8.3、16.6.1参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 重度の肝機能障害のある患者を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には本剤を投与せず、糖尿病患者ではインスリン製剤等を使用すること。妊娠中の投与に関する安全性は確立されていない。動物実験（ラット）において、ヒトの妊娠中期及び後期にあたる期間の曝露及び生後21日〜90日の曝露により、出生児及び幼若動物に腎盂及び尿細管の拡張が認められたとの報告がある。また、本薬の動物実験（ラット）で胎児への移行が報告されている。

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。ラットで乳汁中への移行が報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 脱水症状（口渇等）の認知が遅れるおそれがある。［8.3、11.1.3参照］

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 2型糖尿病患者における国内外の臨床試験の併合解析において、全ての悪性腫瘍の発現割合は本剤群と対照群で同様であったが、膀胱癌及び乳癌では本剤群で多い傾向が認められた。しかしながら、投与開始から膀胱癌及び乳癌の診断までが短期間であったことから、いずれの腫瘍においても本剤との因果関係は確立されていない。

• 15.2　非臨床試験に基づく情報

  • 発癌性あるいは変異原性は認められていない。

取扱上の注意

• 瓶又はPTPシートから取り出した後は、高温・高湿を避けること。

相互作用序文

• 本剤は主として、UGT1A9によるグルクロン酸抱合により代謝される。［16.4参照］

薬物代謝酵素用語

併用注意

重大な副作用及び副作用用語