アデムパス錠0.5mg 他

重要な基本的注意

• 8.1　本剤の投与により肺水腫の徴候がみられた場合には、肺静脈閉塞性疾患との関連性を疑い、投与を中止すること。［9.1.3参照］

• 8.2　本剤は血管を拡張して血圧を低下させる作用を有している。本剤の投与に際しては、血管拡張作用により患者が有害な影響を受ける状態（降圧剤投与中、安静時低血圧、血液量減少、重度の左室流出路閉塞、自律神経機能障害等）にあるかどうかを十分検討すること。

• 8.3　臨床試験において、めまい等が認められているので、高所作業、自動車の運転等危険を伴う機械を操作する際には注意させること。

• 8.4　特発性間質性肺炎に伴う症候性肺高血圧症を対象とした国際共同試験において、本剤投与群ではプラセボ投与群と比較して重篤な有害事象及び死亡が多く認められた。間質性肺病変を伴う肺動脈性肺高血圧症の患者に本剤を投与する場合は、間質性肺疾患の治療に精通した専門医に相談するなど、本剤投与によるリスクとベネフィットを考慮した上で、投与の可否を慎重に検討すること。［15.1参照］

慎重投与

• 9.1　合併症・既往歴等のある患者

  • 9.1.1　抗凝固療法中の患者

    • 気道出血が起こる可能性が高くなるため、喀血が起こりやすく、重篤で致死的な喀血の危険性が高まる可能性がある。患者ごとに本剤投与のリスク・ベネフィットを定期的に評価すること。［11.1参照］

  • 9.1.2　投与前の収縮期血圧が95mmHg未満の患者

    • 過度の血圧低下が起こるおそれがある。本剤の投与に際しては、患者における治療上のリスク・ベネフィットを考慮して慎重に判断すること。国際共同第III相試験では除外されている。［7.1参照］

  • 9.1.3　肺静脈閉塞性疾患の患者

    • 本剤を投与しないことが望ましい。心血管系の状態を著しく悪化させるおそれがある。［8.1参照］

  • 9.1.4　喫煙者

    • 禁煙させることが望ましい。非喫煙者に比べて本剤の血漿中濃度が低下する。［16.6.1参照］

• 9.2　腎機能障害患者

  • 9.2.1　重度の腎機能障害患者又は透析中の患者

    • クレアチニン・クリアランス15mL/min未満の患者又は透析中の患者には投与しないこと。血中濃度が著しく上昇するおそれがある。国際共同第III相試験では除外されている。［2.4、16.6.2参照］

  • 9.2.2　軽度又は中等度の腎機能障害患者

    • 1回0.5mg1日3回からの開始も考慮すること。クレアチニン・クリアランス15〜80mL/min未満の患者では血中濃度が上昇する。［7.1、16.6.2参照］

• 9.3　肝機能障害患者

  • 9.3.1　重度の肝機能障害患者

    • Child-Pugh分類Cの患者には投与しないこと。血中濃度が著しく上昇するおそれがある。国際共同第III相試験では除外されている。［2.3参照］

  • 9.3.2　軽度又は中等度の肝機能障害患者

    • Child-Pugh分類A又はBの患者では血中濃度が上昇する。［7.1、16.6.3参照］

• 9.4　生殖能を有する者

  • 妊娠する可能性のある女性に以下について説明及び指導し、必要に応じて妊娠検査を行い、妊娠していないことを確認すること。［9.5参照］

    • ・妊娠中に本剤を服用した場合に胎児に影響を及ぼす危険性があること。

    • ・本剤の服用開始後は確実な避妊法を用いること。

    • ・妊娠した場合若しくはその疑いがある場合には、直ちに医師に連絡すること。

• 9.5　妊婦

  • 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験において、ラットで心室中隔欠損、骨化遅延（胸骨分節）及び全胚吸収がヒトの8.1倍の全身曝露量で発現することが報告されている。また、ウサギで流産及び全胚吸収がそれぞれヒトの3.8倍及び12.6倍の全身曝露量で発現することが報告されている。［2.2、9.4参照］

• 9.6　授乳婦

  • 授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット、経口投与）で乳汁中に投与量の2.2％が移行することが報告されている。

• 9.7　小児等

  • 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 9.8　高齢者

  • 血中濃度の上昇が認められている。［7.1、16.6.4参照］

過量投与

• 13.1　症状

  • 過度の血圧低下等が起こる可能性がある。

• 13.2　処置

  • 特異的な解毒薬はない。また、本剤はタンパク結合率が高いので、血液透析による除去は期待できない。

適用上の注意

• 14.1　薬剤交付時の注意

  • PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

その他の注意

• 15.1　臨床使用に基づく情報

  • 適応外であるが、特発性間質性肺炎に伴う症候性肺高血圧症患者147例を対象とした国際共同プラセボ対照比較試験において、プラセボ投与群に比較して本剤投与群では重篤な有害事象及び死亡が多く認められ、試験が早期に中止された。主要投与期（二重盲検下）では、重篤な有害事象は本剤投与群で73例中27例（37.0％）、プラセボ投与群で74例中17例（23.0％）、死亡は本剤投与群で73例中8例（11.0％）、プラセボ投与群で74例中3例（4.1％）認められた。長期継続投与期（二重盲検期及び非盲検期）では、重篤な有害事象は本剤投与継続群で32例中12例（37.5％）、プラセボから本剤への切替え群で38例中21例（55.3％）、死亡は本剤投与継続群で32例中1例（3.1％）、プラセボから本剤への切替え群で38例中8例（21.1％）認められた。［8.4参照］

相互作用序文

• 本剤は、主にCYP1A1で代謝され、一部はCYP3Aにより代謝される。本剤はP-糖タンパク／乳癌耐性タンパク（P-gp／BCRP）の基質である。また、本剤及び主代謝物M-1はCYP1A1阻害作用がある。

薬物代謝酵素用語

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併用禁忌

併用注意

重大な副作用及び副作用用語