ペガシス皮下注45μg 他

重要な基本的注意

• 本剤をリバビリンと併用する場合、リバビリンの添付文書に記載されている警告、禁忌、慎重投与、重要な基本的注意、重大な副作用等の【使用上の注意】を必ず確認すること。特に【警告】の避妊に関する注意については、その指示を徹底すること。なお、本剤とリバビリンの併用に他の抗HCV剤を併用する場合には、抗HCV剤の添付文書の【使用上の注意】を必ず確認すること。

• C型代償性肝硬変患者に対するリバビリンとの併用による治療は、ウイルス血症の改善を目的としたものであり、本併用療法によりウイルス学的効果が得られた場合であっても、肝硬変が治癒するものではないため、肝硬変に対する適切な処置は継続すること。

• 好中球減少、血小板減少、貧血を起こすおそれがあるので、血液学的検査を本剤の投与開始後1週間は週2回以上、以後、投与開始後8週間までは毎週、その後は4週間に1回以上、定期的に行い、投与終了後も検査値が回復するまで定期的に行うこと。なお、血球減少が顕著な場合等には、頻回に検査値の確認を行うこと。特にC型代償性肝硬変においては、C型慢性肝炎と比べ、血球系の減少が多く発現するおそれがあるので、十分注意すること。

• 本剤投与中は、感染症、出血症状（歯肉出血、鼻出血、皮下出血、紫斑等）、貧血に関連する症状の有無を十分確認すること。異常が認められた場合には血液学的検査を行い、減量、中止等の適切な処置を行うこと。特にC型代償性肝硬変においては、C型慢性肝炎と比べ、血球系の減少が多く発現するおそれがあるので、十分注意すること。

• 肝機能障害、腎機能障害を起こすおそれがあるので、生化学的検査は4週ごとに定期的に行うこと。

• 本剤の投与初期において、インフルエンザ様症状に関連した発熱が一般に報告されているが、高熱を呈する場合もあるので、発熱に対してあらかじめ十分に配慮すること。なお、持続する発熱は感染症による可能性もあるため、特に好中球数が低下している患者では注意すること。

• 本剤を長期投与する場合には、臨床効果及び副作用の程度を考慮して投与を行い、効果が認められない場合には投与を中止すること。なお、48週を超えて本剤単独投与又は本剤とリバビリンの併用投与をした場合の有効性・安全性は確立していない。

• 抑うつ、自殺企図があらわれることがある。また、躁状態、攻撃的行動があらわれ、他害行為に至ることがある。患者の精神状態に十分注意し、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等があらわれた場合には投与を中止するなど、投与継続の可否について慎重に検討すること。また、これらの症状が認められた場合には、投与終了後も観察を継続することが望ましい。

• 本剤の投与にあたっては、抑うつ、自殺企図をはじめ、躁状態、攻撃的行動、不眠、不安、焦燥、興奮、攻撃性、易刺激性等の精神神経症状発現の可能性について患者及びその家族に十分理解させ、これらの症状があらわれた場合には直ちに連絡するよう注意を与えること。

• 過敏症等の反応を予測するため十分な問診を行うとともに、あらかじめ本剤によるプリック試験又は皮内反応試験を行うことが望ましい。

• 本剤投与中に視力又は視野の変化、あるいは他の眼症状を訴えた場合には、速やかに眼科医の診察を受けるよう患者を指導すること。

• めまい、錯乱、傾眠、疲労を発現することがあるので、本剤投与中の患者には、自動車の運転、機械の操作になるべく従事させないよう注意すること。

• B型慢性活動性肝炎においては、投与終了後に著しいトランスアミナーゼ上昇［ALT（GPT）≧500IU/L］があらわれるおそれがあるので、投与終了後も定期的に肝機能検査を行い、異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。

慎重投与

• アレルギー素因のある患者

• 心疾患のある患者又はその既往歴のある患者［心機能が増悪することがある。］

• 重度の肝機能障害のある患者［より重篤な障害に至ることがある。］

• 重度の腎機能障害のある患者［より重篤な障害に至ることがある（【薬物動態】の項参照）。］

• 高血圧症の患者［脳出血があらわれることがある。］

• 痙攣発作のある患者［症状が増悪することがある。］

• 中枢・精神神経障害のある患者又はその既往歴のある患者［中枢・精神神経障害が増悪することがある。］

• 骨髄機能抑制のある患者［重度の白血球減少、血小板減少を起こすことがあり、感染症や出血傾向を合併しやすい（「重大な副作用」の項参照）。］

• 糖尿病の患者又はその既往歴、家族歴のある患者、耐糖能障害のある患者［糖尿病が増悪又は発症しやすい。］

• 自己免疫疾患の患者又はその素因のある患者［疾患が増悪又は顕性化することがある（「重大な副作用」の項参照）。］

• 高齢者（「高齢者への投与」の項参照）

• 体重50kg未満の患者［ヘモグロビン減少や血小板減少等の副作用が発現しやすいので、観察を十分に行うこと。］

適用上の注意

• 投与経路

  本剤は皮下注射のみに使用すること。

• 投与方法

  注射部位は毎回変更し、同一部位への反復注射は行わないこと。

• 注射部位反応

  注射部位に炎症、刺激感、挫傷、皮膚炎、紅斑、疼痛、そう痒、硬結、腫脹、潰瘍等をみることがある。

• 本剤は他の製剤との混注を行わないこと。

その他の注意

• 国内臨床試験において、中和抗体の発現が4.1％にみられている。

取扱上の注意

• 外箱開封後は速やかに使用すること。

• 残液は廃棄すること。

併用禁忌

併用注意

副作用発現状況の概要

• ＜本剤単独の場合＞

  • C型慢性肝炎におけるウイルス血症の改善

    本剤の国内臨床試験において、安全性評価の対象となった279例中、臨床検査値の異常を含む副作用が278例（99.6％）に認められた。主な副作用は、発熱179件（64.2％）、頭痛173件（62.0％）、倦怠感171件（61.3％）等であった。副作用としての臨床検査値の異常は、好中球減少220件（78.9％）、血小板減少209件（74.9％）、白血球減少203件（72.8％）等であった。（効能追加承認時）

  • 製造販売後調査等（使用成績調査、特定使用成績調査、市販後臨床試験、製造販売後臨床試験）において、安全性評価の対象となった2382例中、臨床検査値の異常を含む副作用が1560例に認められた。主な副作用は、発熱296件（12.4％）、倦怠感291件（12.2％）、そう痒症160件（6.7％）等であった。副作用としての臨床検査値の異常は、血小板減少624件（26.2％）、好中球減少495件（20.8％）、白血球減少328件（13.8％）等であった。（再審査終了時：2013年9月）

  • B型慢性活動性肝炎におけるウイルス血症の改善

    本剤の国内臨床試験において、安全性評価の対象となった225例全例に臨床検査値の異常を含む副作用が認められた。主な副作用は、発熱161件（71.6％）、頭痛147件（65.3％）、倦怠感142件（63.1％）等であった。副作用としての臨床検査値の異常は、好中球減少191件（84.9％）、白血球減少149件（66.2％）、ALT（GPT）増加115件（51.1％）等であった。（効能追加承認時）

  • 特定使用成績調査において、安全性評価の対象となった536例中、臨床検査値の異常を含む副作用が256例に認められた。主な副作用は、発熱51例（9.5％）、倦怠感26例（4.9％）、頭痛22例（4.1％）等であった。副作用としての臨床検査値の異常は、好中球減少74例（13.8％）、血小板減少72例（13.4％）、白血球減少52例（9.7％）等であった。（再審査終了時：2018年3月）

  • 「重大な副作用」及び「その他の副作用」の発現頻度は、B型慢性活動性肝炎の再審査終了時までの国内臨床試験及び製造販売後調査等（使用成績調査、特定使用成績調査、市販後臨床試験、製造販売後臨床試験）の結果を合わせて算出した。

重大な副作用及び副作用用語