クリアクター静注用40万 他

重要な基本的注意

• 本剤は静脈内投与により使用し、点滴静注では使用しないこと。

• 本剤の投与は、CCU又はこれに準ずる設備を有する施設において実施し、心電図のモニタリングや動脈血ガスなど継続して患者の状態の観察を十分に行い、望ましくない変化があらわれた場合は、適切な処置を行うこと。

• 本剤はt-PA製剤に比較して出血の頻度が高まる可能性があり、特に本剤の投与により脳出血等の重篤な出血が起こることがあるので、次の点に十分注意すること。

  • 本剤の通常用量を超える用量及び75歳以上の高齢者で脳出血の危険性が高まるので、これらの患者には他の治療法の可能性も含め本剤の適用を慎重に検討すること。〔急性心筋梗塞対象の臨床試験では65歳を超える高齢者で脳出血が発生し、通常用量を超える用量で脳出血の頻度が高まった。また、t-PA製剤では75歳以上で脳出血の頻度が高まるとの報告がある。〕

  • 本剤の投与により出血が認められることがあるので、他の血栓溶解剤を投与する場合は、出血の遷延・重症化に影響を及ぼす可能性があることから、本剤投与60分後以降に開始し、その投与量をできる限り少量にとどめるなどの配慮を行うこと。また、血液凝固阻止作用を有する薬剤及び血小板凝集抑制作用を有する薬剤は本剤投与後早期の使用により出血の危険性が増大するので、出血の有無を十分確認するとともに血液凝固能などの血液検査・臨床症状の観察を頻回に行うこと。なお、またこれらの薬剤を投与する場合は、その必要性を慎重に検討するとともに、その投与時期及び投与量に十分注意すること。（「重要な基本的注意」の5.の（5）、6.の（1）及び「相互作用」の項参照）

  • 投与中及び投与後は患者の臨床症状の観察を十分に行い出血の早期発見に留意すること。また、血液凝固能などの血液検査を頻回に行うこと。

  • 穿刺部位等からの出血を防止するため動脈・静脈穿刺の方法、管理等に十分注意すること。特に動脈穿刺を行う場合は注意深くモニターする必要がある。

• 本剤は蛋白製剤であり、再投与によりアナフィラキシー等の反応が起きる可能性は否定できないので、再投与をする場合には注意して行うこと。万一、アナフィラキシー様の反応が起きた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

• 急性心筋梗塞患者に投与する場合には、次の点に十分注意すること。

  • 本剤は冠動脈造影により血栓を確認した後、投与を開始することが望ましいが、冠動脈造影の実施が困難な場合は、強い胸痛を伴い心電図上明らかなSTの上昇が認められ、かつ、冠血管拡張剤投与によっても胸痛が緩解しない患者に対して投与すること。

  • 冠動脈血栓の溶解にて血流が再開通することにより、不整脈（再灌流不整脈）があらわれることがあるので、特に心室細動、心室頻拍等の重篤な不整脈に注意して心電図のモニタリングなどの観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には、直ちに適切な処置を行うこと。

  • 本剤の投与開始後に心破裂、心室中隔穿孔、心タンポナーデに至る心のう液貯留が起こることがあるので、十分注意すること。特に65歳以上の高齢者では心破裂及び心室中隔穿孔の危険性が高まるので、これらの患者には他の治療法の可能性を含め本剤の適用を慎重に検討すること。〔急性心筋梗塞対象の臨床試験において、65歳以上の高齢者又は前壁梗塞で心破裂、心室中隔穿孔及び心のう液貯留の発生頻度が高まった。〕

  • 本剤は発症から6時間以内に投与を開始すること。

  • ヘパリンは、再閉塞防止の意味で本剤との併用若しくは本剤の後療法に用いる。ただし、脳出血等の重篤な出血を起こすことがあるので、本剤投与後6時間以内はヘパリンの投与をできる限り控えること。〔急性心筋梗塞対象の臨床試験では本剤投与4〜6時間後のヘパリン点滴静注時に脳出血が発生している。〕

• 急性肺塞栓症患者に投与する場合には、次の点に十分注意すること。

  • 基礎治療としてヘパリンを併用する場合、出血の危険性があるため（「重要な基本的注意」の5.の（5）参照）、出血の確認とヘパリンの投与量の調整を行うこと。ヘパリン投与量は、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常値の2倍前後（1.5〜2.5）になるように注意して調整すること。

  • 本剤投与後に再発が起こることがあるので十分注意すること。

慎重投与

• 65歳以上の高齢者（「重要な基本的注意」の（3）の1）及び（5）の3）参照）

• 大手術、臓器生検、血管穿刺（動注療法、動脈穿刺等）後日の浅い患者（10日以内）

• 外傷後日の浅い患者（10日以内）

• 脳血管障害の既往歴のある患者

• 消化管潰瘍、消化管の憩室炎、大腸炎のある患者

• 活動性結核のある患者

• 月経期間中の患者

• 妊婦又は分娩・流早産後日の浅い患者（2週間以内）（「妊婦、産婦、授乳婦等への投与」の項参照）

• 糖尿病性出血性網膜症又は他の出血性眼疾患のある患者

• 左心房内血栓の疑いのある患者（心房細動を伴う僧帽弁狭窄症患者等）〔脳塞栓を惹起するおそれがある。〕

• 亜急性細菌性心内膜炎又は急性心膜炎のある患者〔脳塞栓又は心のう液貯留を惹起するおそれがある。〕

• 脳梗塞のある患者〔出血性脳梗塞を惹起するおそれがある。〕

• 重篤な肝障害、腎障害のある患者〔代謝・排泄能の低下により、本剤の作用が増強することがある。〕

• 血液凝固阻止作用を有する薬剤、血小板凝集抑制作用を有する薬剤及び他の血栓溶解剤を投与している患者（「相互作用」の項参照）

• 本剤又は蛋白製剤に対して過敏症の既往歴のある患者

• 〔2.〜9.出血を惹起するおそれがある。〕

適用上の注意

• 調製時

  • 溶解後は速やかに使用すること。

  • 本剤の溶解には日本薬局方生理食塩液のみを用い、他剤との配合は避けること。

併用注意

副作用発現状況の概要

• 急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解

  • 承認時までの試験では、総症例427例中、72例（16.86％）の副作用が報告されている。また、427例中、69例（16.16％）の臨床検査値異常が報告されている。なお、78例（18.27％）の処置を要した再灌流不整脈が報告されている。

  • 製造販売後の調査では、総症例2,791例中、208例（7.45％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。
    また、298例（10.68％）の処置を要した再灌流不整脈が報告されている。（再審査終了時）

• 不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症における肺動脈血栓の溶解

  • 承認時までの試験では、総症例65例中、27例（41.54％）の副作用が報告されている。また、65例中、38例（58.46％）の臨床検査値異常が報告されている。

  • 製造販売後の調査・試験では、総症例3,124例中、722例（23.11％）の副作用（臨床検査値異常を含む）が報告されている。（再審査終了時）

重大な副作用及び副作用用語